定義與分類
- 一群罕見遺傳性皮膚病 (genodermatoses)，表皮和（或）真皮黏附性受擾，創傷後形成水皰，故稱機械性水皰皮膚病 (mechanobullous dermatoses)。ICD-10：Q 81。
- 表現自極輕微到嚴重毀損、甚至致死；遺傳模式、臨床表現與相關發現各異。
- 依水皰形成（裂解 cleavage）層次分三大主型：
- 表皮鬆解型 (Epidermolytic)：裂解於角質細胞 (keratinocytes) 內，即單純型 EBS。
- 交界型 (Junctional)：裂解於基底膜板 (basal lamina)，即 JEB。
- 真皮鬆解型 (Dermolytic)：裂解於最表淺乳頭層真皮，即營養不良型 DEB。
流行病學
- 美國整體發生率約每 100 萬名活產嬰兒中 19.6 例 (19.6 cases per 1 million live births)。EBS 為最常見型別。
致病機轉 (Pathogenesis)
- EBS：多由 keratins 5 與 14 基因突變致角蛋白絲穩定性受擾 → 基底角質細胞溶解 (cytolysis)、基底細胞層裂隙。多為顯性遺傳。
- JEB：水皰形成於基底膜透明板 (lamina lucida)；多由 laminin 332 突變所致，罕見變異可涉及 collagen XVII、integrin alpha-6、integrin beta-4。體染色體隱性遺傳。
- DEB：水皰形成於基底膜板下方，均由錨定纖維 VII 型膠原蛋白 (anchoring fibril VII collagen, COL7A1) 突變所致；癒合伴疤痕與粟粒疹 (milia)。
臨床表現（主要亞型）
- 全身型 EBS (Koebner)：顯性，出生至嬰兒早期發病；創傷後全身水皰，好發足、手、肘、膝；癒合快、疤痕極輕；可有掌蹠角化過度；指甲、牙齒、口腔黏膜通常不受影響。
- 全身重型 EBS (Dowling–Meara)：出生即廣泛嚴重水皰，可侵口腔黏膜、腸胃道、呼吸道；嬰兒期掌蹠角化過度、指甲受影響；隨年齡改善。
- 局限型 EBS (Weber–Cockayne)：EBS 最常見；兒童期或成年才發病，過度運動／勞力／軍訓後足手出現厚壁水皰；高溫促發；掌蹠多汗、可續發感染。
- 重型 JEB (Herlitz)：出生即全身水皰，伴嚴重孔口周圍肉芽組織增生、指甲脫落、廣泛黏膜侵犯；皮膚可完全剝離；涉呼吸、腸胃道、泌尿生殖系統。
- 中型 JEB (non-Herlitz)：出生中至重度但能存活、隨年齡改善；兒童期孔口周圍不癒合糜爛；存活者兒童期鱗狀細胞癌風險增加。
- 中型營養不良型 DEB (Cockayne–Touraine)：嬰兒期於骨突起水皰、指甲失養；癒合留粟粒疹與疤痕；口腔病灶少、牙齒多正常。
- 重型營養不良型 DEB (Hallopeau–Siemens)：出生即起水皰，反覆起皰致假性併指 (pseudosyndactyly)、連指手套樣畸形；黏膜（口腔、食道、泌尿生殖、肛門、眼）嚴重疤痕；口腔病灶與失養牙齒致營養不良。
診斷與鑑別診斷
- 依臨床外觀與病史。組織病理判定裂解層次，再以電子顯微鏡及（或）免疫組織化學定位 (immunohistochemical mapping) 界定。
- 可用 Western blot、Northern blot、限制片段長度多型性分析、DNA 定序鑑定突變基因。
治療與處置
- 無特定治療；依嚴重度與範圍量身訂定：支持性皮膚照護、其他器官支持、針對併發症的全身治療。傷口處理、營養支持、感染控制為關鍵。
- EBS：維持涼爽環境、穿柔軟通風鞋。水皰以生理食鹽水濕敷 (saline compresses) 與外用抗生素，發炎時用外用類固醇。
- 溫和沐浴清潔後用潤膚劑與不沾黏敷料；嚴重 JEB／DEB 需更積極傷口照護；疼痛控制重要。DEBRA 提供病人衛教與支持。
預後
- EBS 多隨年齡改善；全身重型 EBS 亦好轉。
- 重型 JEB（Herlitz）1 歲前死亡率 45%；中型 JEB 可存活但兒童期鱗狀細胞癌風險增加。
- 重型 DEB 中，慢性反覆糜爛處的鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma) 為主要死因。
圖 6-1：真皮－表皮基底膜各組成成分與真皮－表皮分離層次示意圖（含 EBS、JEB、DEB 等裂解部位）
表 6-1：表皮鬆解水皰症之分類 (Classification of Epidermolysis Bullosa)