定義與總覽
- 罕見的多系統血管炎性疾病 (multisystem vasculitic disease)，全球皆有發生，但族群間盛行率差異極大；可侵犯多個器官。
- 主要症狀：反覆口腔阿弗他潰瘍 (recurrent oral aphthous ulcers)、生殖器潰瘍 (genital ulcers)、結節性紅斑 (erythema nodosum)、淺層血栓性靜脈炎 (superficial thrombophlebitis)、皮膚膿疱、虹膜睫狀體炎 (iridocyclitis)、後葡萄膜炎 (posterior uveitis)。
- 其他：關節炎、副睪炎 (epididymitis)、迴盲部潰瘍、血管及中樞神經系統 (CNS) 病灶。
- 病程慢性復發、進行性，預後可能不佳。
流行病學
- 發病年齡：第三與第四個十年。
- 盛行率：土耳其最高（80 to 420 patients in 100,000），其次日本、韓國、東南亞、中東、南歐；北歐、美國罕見（0.12 to 0.33 in 100,000）。
- 性別：男性 > 女性，視族群背景而定。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 病因不明。
- 東地中海與東亞與 HLA-B5、HLA-B51 相關；美國與歐洲無一致 HLA 相關性。
- 病灶為白血球破碎性（急性）血管炎與淋巴球性（晚期）血管炎之結果。
臨床表現
- 口腔／生殖器黏膜週期性發作疼痛性潰瘍；口腔潰瘍與口咽吞嚥疼痛 (orodynophagia) 可早於其他症狀數週至數月。
- 阿弗他潰瘍：穿鑿狀潰瘍 (punched-out ulcers，3 to >10 mm)，邊緣捲起／懸垂、壞死基底、紅色邊環；成群（2 to 10 個）出現於口腔黏膜（100%）、外陰、陰莖、陰囊；非常疼痛。
- 結節性紅斑樣病灶：四肢疼痛性發炎結節（40%）。
- 其他：發炎性膿疱、淺層血栓性靜脈炎、類 Sweet 症候群斑塊、壞疽性膿皮症樣病灶、壞死性血管炎的可觸知紫斑。
全身性表現
- 眼（致殘主因）：後／前葡萄膜炎、視網膜血管炎、玻璃體炎、前房積膿 (hypopyon)、續發性白內障、青光眼、新生血管。
- 肌肉骨骼：非侵蝕性、不對稱寡關節炎。
- 神經：發作較延遲，見於 1/4 患者；腦膜腦炎、良性顱內高壓、腦神經麻痺、腦幹及錐體／錐體外系病灶、精神病。
- 血管：動脈瘤、動脈阻塞、靜脈血栓、靜脈曲張、咳血；冠狀動脈血管炎（心肌炎、冠狀動脈炎、心內膜炎、瓣膜疾病）。
- 胃腸道：全消化道阿弗他潰瘍。
實驗室檢查
- 皮膚病理：早期為白血球破碎性血管炎伴血管壁纖維素樣壞死，晚期為淋巴球性血管炎。
- 針刺反應試驗 (pathergy test)：無菌針穿刺皮膚後，醫師於 24 或 48 小時判讀；陽性常出現發炎性膿疱。
- HLA 分型：日本人、韓國人、土耳其人及中東地區與 HLA-B5、HLA-B51 顯著相關。
診斷與鑑別診斷
- 依貝賽特氏病修訂版國際標準 (Revised International Criteria) 診斷，總分達 3 分即診斷：
- 2 分 口腔阿弗他病灶 (Oral aphthosis)
- 2 分 生殖器阿弗他病灶 (Genital aphthosis)
- 2 分 眼部病灶 (Ocular lesions)
- 1 分 皮膚表現（假性毛囊炎、皮膚阿弗他病灶）
- 1 分 血管病灶（靜脈炎、淺層靜脈炎、大靜脈血栓動脈瘤、動脈血栓）
- 1 分 針刺反應試驗陽性
- 鑑別診斷（口腔與生殖器潰瘍）：病毒感染（HSV、VZV）、手足口病、疱疹性咽峽炎、硬性下疳、組織胞漿菌病、鱗狀細胞癌。
圖 14-21：貝賽特氏病修訂版國際標準 (Revised International Criteria) 的分類樹格式與傳統格式。
病程與預後
- 病程變化極大，反覆復發與緩解；口腔病灶總是存在；緩解期可達數週、數月或數年。
- 東地中海與東亞病程傾向嚴重，為失明主因之一。
- 合併 CNS 侵犯者死亡率較高。
治療
阿弗他潰瘍
- 強效外用糖皮質類固醇。
- 病灶內注射 triamcinolone，3 to 10 mg/mL，注入潰瘍基底。
- Thalidomide，50 to 100 mg PO 晚間給予。
- Colchicine，0.6 mg PO 每日二至三次。
- Dapsone，50 to 100 mg/d PO 每日一次。
- Apremilast（FDA 核准用於口腔潰瘍），30 mg PO 每日二次。
- 其他：tetracycline、pentoxyfillline、sulfasalazsine、MAGIC 漱口水。
全身性侵犯
- Prednisone 併用或不併用 azathioprine、cyclophosphamide；或單獨 azathioprine、chlorambucil、TNF-α 抑制劑、methotrexate、cyclosporine。