定義與分類
- 朗格漢斯細胞組織球增生症 (Langerhans cell histiocytosis，LCH) 是一群病因不明疾病，組織學上以朗格漢斯細胞型組織球 (Langerhans cell–type histiocytes) 增生與組織浸潤為特徵，融合成多核巨細胞 (multinucleated giant cells)，並與嗜酸性球 (eosinophils) 形成肉芽腫 (granulomas)。
- 新分類中 LCH 與 Erdheim–Chester 病 (ECD)、混合型 Langerhans/ECD、未定型細胞組織球增生症 (Indeterminate cell histiocytosis) 同屬 L 群；因 MAPK 路徑具共同活化突變而與 ECD 同群。
- 修訂分類依臨床表現與致病機轉分為 L、C、R、M、H 五亞群（取代舊有的 LCH／非 LCH／惡性組織球增生症分類）。
- 歷史性臨床症候群：嗜酸性肉芽腫 (Eosinophilic granuloma，單病灶)、Hand–Schüller–Christian 病（慢性進行性多病灶）、Letterer–Siwe 病（最具侵襲性多病灶）、Hashimoto–Pritzker 症候群（兒童期良性自癒型）。
流行病學
- 單一系統 LCH：最常見於兒童與成年早期（現認為占少於 5% 個案）。
- 多系統 LCH（舊稱 Letterer–Siwe 病）：多見於 2 歲以下兒童。
- 肺部 LCH：多見於吸菸者。性別：男性 > 女性。發生率罕見，估計每 100,000 名兒童 0.5 例。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 朗格漢斯細胞增生的刺激因子未明；反應性 (reactive) 抑或腫瘤性 (neoplastic) 本質尚有爭議，但目前多數認為是發炎性骨髓性腫瘤 (inflammatory myeloid neoplasia)。
臨床表現
- 單一系統 LCH：全身症狀少見；骨性病灶處疼痛/腫脹；可有 CNS「風險」類別；下頜骨病變致牙齒鬆動、骨折、乳突侵犯致中耳炎。
- 多系統 LCH：糜爛性皮膚病灶呈滲液、搔癢或疼痛、可帶異味；中耳炎、眼球突出 (proptosis)、牙齒鬆動、腦下垂體功能異常（生長遲滯、尿崩症 diabetes insipidus）、肺侵犯（慢性咳嗽或氣胸）。
- 皮膚病灶：
- 單一系統（嗜酸性肉芽腫）：骨性病灶處腫脹壓痛；黃色皮下結節可崩潰；邊界銳利潰瘍（多在生殖器周圍或口腔黏膜），底部壞死、引流、壓痛。
- 多系統：頭部局限或軀幹泛發疹；丘疹鱗屑性、類脂漏性皮膚炎（油膩鱗屑）、類濕疹性病灶，有時水疱性或紫斑性；轉壞死結痂，去痂後留鑿孔狀潰瘍 (punched-out ulcers) 癒合成疤；皺褶部位融合糜爛、續發感染。
- 骨性病灶好發於顱蓋骨、蝶骨、蝶鞍、下頜骨、上肢長骨、脊椎；多系統 LCH 中皮膚為第二常受侵犯器官。
診斷／組織病理
- 朗格漢斯細胞增生，淡嗜酸性細胞質、細胞邊界不清；腎形 (kidney-shaped) 摺疊凹陷核、染色質細緻分散；具表皮趨性 (epidermotropism)。
- 免疫組織化學標記：S-100 蛋白、CD1a、CD207 (Langerin)。
- 過去依超微結構 Birbeck 顆粒 (Birbeck granules) 診斷，現今已少做。
病程與預後
- 單一系統 LCH：病程良性，自發性消退預後極佳，但伴組織破壞。
- 多系統 LCH：可能自發緩解；年齡極端者、肺外侵犯或器官特異性破壞已進展者，預後較差。
治療
- 單一系統 LCH：刮除術 (curettage) ± 骨片填塞；低劑量（300 to 600 rad）放射治療；病灶內注射皮質類固醇；骨外軟組織病灶以手術切除或低劑量放療。
- 多系統 LCH：尿崩症與生長遲滯以 vasopressin 與 human growth hormone 治療；骨性病灶低劑量放療；全身性以 glucocorticoids 和/或 vinblastine（單用或併用）加 etoposide；無反應者用多藥化療（vincristine 加 cytarabine 加 prednisone，或 vincristine 加 doxorubicin 加 prednisone）、cladribine (2-chlorodeoxyadenosine)；可考慮骨髓移植。
- 皮膚病灶：散在病灶用 glucocorticoids，亦可外用 tacrolimus、imiquimod；廣泛或泛發者對 PUVA 或外用氮芥 (topical nitrogen mustard) 反應最佳，亦可口服 thalidomide；罕見表現 CD30 者，brentuximab 曾顯示效益。
圖 20-14：朗格漢斯細胞組織球增生症 (Langerhans cell histiocytosis)。孩童臉部與頭皮的紅斑及帶油膩鱗屑的小型橙色丘疹。