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Cowden 症候群 (Cowden syndrome，多發性錯構瘤症候群 multiple hamartoma syndrome)，ICD-10：Q85.9。
- Cowden 症候群（以該先證者 propositus 命名）是一種罕見的、體染色體顯性 (autosomal-dominant) 遺傳性癌症症候群，在多個系統中以不同表現度 (variable expressivity) 表現，形成源自外胚層 (ectodermal)、中胚層 (mesodermal) 與內胚層 (endodermal) 的多發性錯構瘤性腫瘤 (hamartomatous neoplasms)。
- 多數病例中，腫瘤抑制基因 (tumor-suppressor gene) PTEN 的生殖細胞突變 (germ-line mutations) 位於第 10 號染色體 10q22–23。
- 對乳癌 (breast cancer) 與甲狀腺癌 (thyroid cancer) 有特別的易感性，而皮膚病灶為重要的標記 (markers)。
流行病學與致病機轉
多數病例中，腫瘤抑制基因 PTEN 的生殖細胞突變位於第 10 號染色體 10q22–23。此症候群在多個系統中以不同表現度表現，形成源自外胚層、中胚層與內胚層的多發性錯構瘤性腫瘤。患者對乳癌與甲狀腺癌有特別的易感性。
臨床表現與分類
皮膚表現 (Skin Lesions)
皮膚病灶可能於兒童期最早出現，並隨時間發展。其包含毛根鞘瘤 (trichilemmomas)，呈膚色、粉紅色（圖 19-11A）或棕色丘疹，外觀如扁平疣 (flat warts)，位於臉部中央區域、嘴唇與耳朵；手掌與腳掌的半透明點狀角化 (translucent punctate keratoses)；以及手背與前臂的角化過度 (hyperkeratotic)、扁平頂的丘疹。
黏膜表現 (Mucous Membranes)
牙齦、唇部（圖 19-11B）與顎部表面的丘疹會融合，呈現「鵝卵石」(cobblestone) 外觀。頰黏膜 (buccal mucosa) 與舌部的乳頭瘤 (papillomas)。
內臟錯構瘤與惡性腫瘤 (Internal Hamartomas and Malignancies)
除了常為雙側性的乳癌 (breast cancer，20%) 與甲狀腺癌 (thyroid cancer，8%) 之外，尚有多種內臟錯構瘤：
- 乳房 (Breast)：纖維囊性病變 (fibrocystic disease)、纖維腺瘤 (fibroadenomas)、腺癌 (adenocarcinoma)，以及男性的男性女乳症 (gynecomastia)。
- 甲狀腺 (Thyroid)：甲狀腺腫 (goiter)、腺瘤 (adenomas)、甲狀舌管囊腫 (thyroglossal duct cysts) 與濾泡性腺癌 (follicular adenocarcinoma)。
- 腸胃道 (GI tract)：遍布全消化道的錯構瘤性息肉 (hamartomatous polyps)，但於大腸 (large bowel) 增多；息肉中可能發生腺癌 (adenocarcinoma)。
- 女性生殖道 (Female genital tract)：卵巢囊腫 (ovarian cysts) 與月經異常。
- 肌肉骨骼 (Musculoskeletal)：巨頭畸形 (craniomegaly)、脊椎後側凸 (kyphoscoliosis)、「腺樣」(adenoid) 面容與高拱顎 (high-arched palate)。
- 中樞神經系統 (CNS)：智能障礙 (mental retardation)、癲癇發作 (seizures)、神經瘤 (neuromas)、神經節神經瘤 (ganglioneuromas) 與耳道的腦膜瘤 (meningiomas)。
診斷與鑑別診斷
確立 Cowden 症候群的診斷十分重要，如此這些患者方能受到仔細追蹤，以早期偵測乳癌與甲狀腺癌。
圖 19-11：Cowden 症候群 (Cowden syndrome)。(A) 臉部多發性膚色疣狀丘疹，代表毛根鞘瘤 (trichilemmomas)。(B) 口腔黏膜上多發性偏紅、融合的丘疹，呈現鵝卵石 (cobblestone) 外觀。
預後與追蹤
確立 Cowden 症候群的診斷十分重要，使這些患者能受到仔細追蹤，以早期偵測乳癌與甲狀腺癌。