精華筆記
定義
- Cowden 症候群（以先證者 propositus 命名），又稱多發性錯構瘤症候群 (multiple hamartoma syndrome)，ICD-10：Q85.9。
- 罕見的體染色體顯性 (autosomal-dominant) 遺傳性癌症症候群，具不同表現度 (variable expressivity)。
- 多系統出現源自外胚層 (ectodermal)、中胚層 (mesodermal)、內胚層 (endodermal) 的多發性錯構瘤性腫瘤 (hamartomatous neoplasms)。
致病機轉
- 多數病例為腫瘤抑制基因 (tumor-suppressor gene) PTEN 的生殖細胞突變 (germ-line mutations)，位於第 10 號染色體 10q22–23。
- 對乳癌 (breast cancer) 與甲狀腺癌 (thyroid cancer) 有特別易感性；皮膚病灶為重要標記 (markers)。
臨床表現
- 皮膚病灶可能於兒童期最早出現並隨時間發展。
- 皮膚：毛根鞘瘤 (trichilemmomas)，膚色、粉紅或棕色丘疹，外觀如扁平疣 (flat warts)，位於臉部中央、嘴唇、耳朵；手掌與腳掌半透明點狀角化 (translucent punctate keratoses)；手背與前臂角化過度 (hyperkeratotic)、扁平頂丘疹。
- 黏膜：牙齦、唇部、顎部丘疹融合呈「鵝卵石」(cobblestone) 外觀；頰黏膜 (buccal mucosa) 與舌部乳頭瘤 (papillomas)。
- 內臟惡性腫瘤：乳癌 (20%，常雙側性)、甲狀腺癌 (8%)。
- 內臟錯構瘤：
- 乳房：纖維囊性病變、纖維腺瘤、腺癌、男性女乳症 (gynecomastia)。
- 甲狀腺：甲狀腺腫、腺瘤、甲狀舌管囊腫、濾泡性腺癌 (follicular adenocarcinoma)。
- 腸胃道：錯構瘤性息肉 (遍布全消化道、大腸增多)；息肉可發生腺癌。
- 女性生殖道：卵巢囊腫、月經異常。
- 肌肉骨骼：巨頭畸形、脊椎後側凸、「腺樣」(adenoid) 面容、高拱顎。
- 中樞神經系統：智能障礙、癲癇發作、神經瘤、神經節神經瘤、耳道腦膜瘤。
診斷與追蹤
- 確立診斷十分重要，使患者能受仔細追蹤，以早期偵測乳癌與甲狀腺癌。
圖 19-11：Cowden 症候群。(A) 臉部多發性膚色疣狀丘疹，代表毛根鞘瘤 (trichilemmomas)。(B) 口腔黏膜多發性偏紅、融合丘疹，呈鵝卵石 (cobblestone) 外觀。