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藥物誘發性色素沉著 (drug-induced pigmentation)，ICD-10：T88.7。
- 藥物誘發性色素沉著很常見，是由多種內源性與外源性色素 (endogenous and exogenous pigments) 沉積於皮膚所致。
- 最常引起色素過度沉著 (hyperpigmentation) 的藥物：
- 抗心律不整藥 (Antiarrhythmic)：amiodarone。
- 抗瘧藥 (Antimalarial)：chloroquine、hydroxychloroquine、quinacrine 與 quinine。
- 抗微生物藥 (Antimicrobial)：minocycline、clofazimine 與 zidovudine。
- 抗癲癇／抗痙攣藥 (Antiseizure)：hydantoins。
- 細胞抑制性／毒性藥物 (Cytostatic/toxic)：bleomycin、cyclophosphamide、doxorubicin、daunorubicin、busulfan、5-fluorouracil 與 dactinomycin。
- 金屬 (Metals)：銀 (silver)、金 (gold) 與鐵 (iron)。
- 荷爾蒙 (Hormones)：ACTH、雌激素或黃體素 (estrogen or progesterone)、口服避孕藥 (oral contraceptives)。
- 精神科用藥 (Psychiatric)：chlorpromazine。
- 飲食性 (Dietary)：β-carotene。
臨床表現與分類
Amiodarone
在累積劑量大於 40-g 且治療逾 4 個月後，超過 75% 的患者會發生。較常見於皮膚光型 (skin phototypes) I 與 II 者，且在一小部分（8%）患者中可能僅侷限於光照部位。於暴露部位（臉部與手部）出現暗紅色紅斑 (dusky-red erythema)，其後出現藍灰色真皮黑色素沉著 (blue-gray dermal melanosis)（圖 23-9）。脂褐質型色素 (lipofuscin-type pigment) 沉積於巨噬細胞 (macrophages) 與內皮細胞 (endothelial cells) 中。
抗瘧藥 (Antimalarials)
Chloroquine、hydroxychloroquine。發生於 25% 服用此藥逾 4 個月者。因黑色素 (melanin) 或含鐵血黃素 (hemosiderin) 而呈褐色、灰褐色和／或藍黑色變色。出現於脛部、臉部與後頸、硬腭，以及指甲與趾甲下（見第 32 節）；亦可能發生於角膜與視網膜。Quinacrine：黃色、黃綠色皮膚與鞏膜（類似黃疸 icterus）；於 Wood 燈下甲床呈黃綠色螢光。
Minocycline
發病延遲，通常於總劑量大於 50 g 之後出現，但也可能在小劑量後發生。第 I 型 (Type I) 見於疤痕或發炎部位，常為臉部（minocycline 的鐵螯合物 iron chelates）。第 II 型 (Type II) 見於先前正常的皮膚（下肢），由色素性代謝產物 (pigmented metabolites) 所致。第 III 型 (Type III) 發生於日曬部位，與黑色素沉積於巨噬細胞有關。第 IV 型 (Type IV) 曾描述於有疤痕患者的背部，染色可呈鈣 (calcium) 與黑色素。呈藍灰色或石板灰色色素沉著 (blue-gray or slate-gray pigmentation)（圖 23-10）。
分布於伸側小腿、腳踝、足背、臉部（尤其眼周）；創傷或發炎部位，如痤瘡疤痕 (acne scars)、瘀傷 (contusions)、擦傷 (abrasions)；硬腭、牙齒；指甲。
Clofazimine
橙色、紅褐色（範圍由粉紅至黑色）變色，於光照部位界線不清；結膜 (conjunctivae)；伴隨紅色汗液、尿液、糞便。皮下脂肪呈橙色。
Zidovudine
唇部或口腔黏膜出現褐色斑 (brown macules)；指甲出現縱向褐色帶。
Phenytoin
長期高劑量（逾 1 年）。變色呈斑點狀，於光照部位類似黑斑 (melasma)，由黑色素所致。
Bleomycin
由黃褐色至褐色至黑色，源自抓搔所致的擦傷部位處輕微發炎使表皮黑色素增加，即平行的線狀條紋（「鞭笞狀」色素沉著 “flagellate” pigmentation），最常見於背部、肘部、小關節與指甲。
Cyclophosphamide
褐色。瀰漫性或散在性斑出現於肘部；手掌呈愛迪生氏 (Addisonian-like) 色素沉著（見圖 15-8）與斑。
ACTH
皮膚與口腔黏膜的愛迪生氏色素沉著。ACTH 的前 13 個胺基酸與 α-黑色素細胞刺激素 (α-melanocyte-stimulating hormone，MSH) 相同（見圖 15-8）。
雌激素／黃體素 (Estrogens/Progesterone)
由內源性與外源性雌激素合併黃體素所致，即懷孕期間或口服避孕藥治療時。日光使色素沉著明顯加深。黃褐／褐色。黑斑 (Melasma)（見圖 13-9）。
銀 (Silver，銀沉著病 Argyria 或 Argyrosis)
來源：硝酸銀 (silver nitrate) 滴鼻劑；外用磺胺嘧啶銀 (silver sulfadiazine) 軟膏。硫化銀 (silver sulfide)（攝影底片）。藍灰色變色。主要為光照部位，即臉部、手背、指甲與結膜；亦可呈瀰漫性。
鐵 (Iron)
來源：肌肉注射鐵劑 (IM iron injections)；多次輸血。褐色或藍灰色變色。全身性；注射部位亦有局部沉積。
胡蘿蔔素 (Carotene)
攝取大量含 β-carotene 的蔬菜；β-carotene 錠劑。黃橙色變色。最明顯於手掌與足底。
圖 23-9：藥物誘發性色素沉著：amiodarone。臉部呈現石板灰色與褐色色素沉著的醒目混合。藍色調是由沉積於真皮中巨噬細胞 (macrophages) 與內皮細胞 (endothelial cells) 內的黑色素 (melanin) 與脂褐質 (lipofuscin) 所致。褐色則由黑色素所致。此色素沉著可逆，但可能需時一年或更久才能完全消退。
圖 23-10：藥物誘發性色素沉著：minocycline。下肢呈醒目的藍灰色色素沉著。這位 75 歲女性因非結核分枝桿菌感染 (nontuberculous mycobacterial infection) 接受 minocycline 治療逾 1 年。