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定義與概論
- 黏膜型人類乳突病毒 (human papillomavirus, HPV) 感染是皮膚科醫師所見最常見的性傳染病 (STI);HPV 感染的年輕、性活躍者中,僅 1% 至 2% 有任何臨床上可見的病灶。
- 產道中的 HPV 可於陰道分娩時傳給新生兒,造成外生殖器疣 (external genital warts, EGW) 與呼吸道乳突瘤病 (respiratory papillomatosis)。
- 疣 (warts):自難以察覺的丘疹到結節,乃至融合性團塊,發生於肛門生殖器皮膚或黏膜及口腔黏膜。EGW 好發於外生殖器、會陰、子宮頸、口咽。
- 肛門生殖器及口腔皮膚黏膜的發育不良 (dysplasia),由輕度、重度到鱗狀細胞癌 (squamous cell carcinoma, SCC) 原位癌 (SCCIS);侵襲性 SCC 可在 SCCIS 內發生,最常見於子宮頸與肛管。
病因與流行病學
- 病原:HPV 為一種 DNA papovavirus,於受感染上皮細胞核內增殖。可感染生殖道的 HPV 型別超過 20 種:最常見為 6、11 型;16、18、31、33、35 型與肛門生殖器發育不良及癌變強烈相關。
- 多重性伴侶者常見多種 HPV 型別的亞臨床感染。
- 感染 HPV 的危險因子:性伴侶數目/性交頻率、有 HPV 肛門生殖器感染的性伴侶、合併其他 STI 感染。
- 傳染途徑:經性接觸(生殖器—生殖器、口—生殖器、生殖器—肛門);上皮表面的微小擦傷使病毒顆粒得以接觸未感染者的基底細胞層。分娩時帶有肛門生殖器疣的母親可將 HPV 傳給新生兒,造成兒童 EGW 與喉部乳突瘤病 (laryngeal papillomatosis)。
發生率
- 多數性活躍者為亞臨床感染;多數 HPV 感染為無症狀、亞臨床或未被察覺。
- 一成的性活躍成人(15 至 19 歲)會發展出臨床病灶。
致病機轉
- 「低風險」與「高風險」HPV 型別皆可造成肛門生殖器感染。
- HPV 感染可潛伏多年,間歇性具傳染力;外生性疣 (exophytic warts) 可能較亞臨床感染更具傳染力。
- 免疫抑制可導致新的廣泛 HPV 病灶、對治療反應差、多病灶上皮內贅瘤增加。
- 所有 HPV 型別僅在宿主細胞核內複製。良性 HPV 相關病灶中,HPV 以質體 (plasmid) 形式存在於細胞質、行染色體外複製;惡性病灶中,HPV 於病毒基因組斷裂(約 E1/E2 區)後嵌入宿主染色體,E1、E2 功能失調,導致細胞轉化 (cellular transformation)。