疾病總覽
達瑞氏病 (Darier disease, DD)，ICD-10：L87。
- 為一種罕見的體染色體顯性遺傳疾病 (autosomal-dominant inherited disease)，於青春期發病。
- 多發、散在性的脫屑、結痂且搔癢之丘疹，主要分布於皮脂溢出區 (seborrheic areas) 與屈側區 (flexural areas)。
- 帶有惡臭且造成外觀缺損，也會侵犯指甲與黏膜。
- 伴隨搔癢和／或疼痛。
- 組織學上以基底上層棘層解離 (suprabasal acantholysis) 與角化不良 (dyskeratosis) 為特徵。
- 由 ATP2A2 基因的功能喪失型突變 (loss-of-function mutation) 所致。
- 同義詞：達瑞–懷特氏病 (Darier–White disease)、毛囊角化症 (keratosis follicularis)。
流行病學與致病機轉
罕見。
發病年齡 (Age of Onset) 通常在第一或第二個十年；男性與女性受影響的程度相同。
遺傳學 (Genetics) 體染色體顯性遺傳性狀 (autosomal-dominant trait)，外顯率 (penetrance) >95%。ATP2A2 基因的功能喪失型突變，該基因編碼肌漿/內質網鈣離子三磷酸腺苷酶第 2 型 (sarco/endoplasmic reticulum calcium adenosine triphosphatase isoform 2, SERCA 2)，會損害細胞內鈣離子 (Ca2+) 訊息傳遞。
誘發因子 (Precipitating Factors) 常於夏季因炎熱與潮濕而惡化；亦會因紫外線 B (ultraviolet B)、機械性創傷與細菌感染而加重。可能與神經精神問題及第 1 型糖尿病 (type 1 diabetes) 相關。
臨床表現與分類
在誘發因子之後突然發作；伴隨嚴重搔癢且常有疼痛。
皮膚皮疹 (Skin Lesions) 多發、散在性的脫屑、結痂且搔癢之丘疹（圖 5-3）；移除脫屑痂皮後，可見一裂隙狀開口 (slit-like opening)（圖 5-4）。融合形成大型斑塊，其上覆蓋肥厚的疣狀腫塊 (hypertrophic warty masses)，並帶有惡臭，尤以間擦部位 (intertriginous areas) 為甚。
分布 (Distribution) 對應於「皮脂溢出區 (seborrheic areas)」：胸部（圖 5-3）、背部、耳朵、鼻唇溝 (nasolabial folds)、前額（圖 5-4）與頭皮；腋下、頸部與腹股溝。
手掌與足底 (Palms and Soles) 多發、扁平、卵石樣 (cobblestone-like) 丘疹。
附屬器 (Appendages) 毛髮不受侵犯，但廣泛的頭皮侵犯與疤痕可能導致永久性禿髮 (permanent alopecia)。指甲呈白色與紅色的縱向條紋，邊緣有 V 形缺刻 (V-shaped nicks)。
黏膜 (Mucous Membranes) 頰黏膜、軟硬腭與牙齦的黏膜上出現白色、中央凹陷之丘疹，呈「卵石樣 (cobblestone)」皮疹。
疾病相關性 (Disease Association)
與疣狀肢端角化症 (acrokeratosis verruciformis) 相關（與 DD 為等位基因 allelic）。表現為多發、小型、平頂丘疹，主要位於手背與足背。
實驗室檢查 (Laboratory Examination)
皮膚病理學 (Dermatopathology) 棘層 (spinous layer) 中的角化不良細胞（圓體 corps ronds）與角質層 (stratum corneum) 中的角化不良細胞（顆粒 grains）；基底上層棘層解離 (suprabasal acantholysis) 與裂隙（腔隙 lacunae）；以及表皮的乳頭狀增生 (papillary overgrowth) 與角化過度 (hyperkeratosis)。
診斷與鑑別診斷
診斷依據家族侵犯病史、臨床外觀與組織病理學。可能與脂漏性皮膚炎 (seborrheic dermatitis)、葛羅佛氏病 (Grover disease)、良性家族性天疱瘡（海利–海利氏病 Hailey–Hailey disease，benign familial pemphigus）與落葉型天疱瘡 (pemphigus foliaceus) 混淆。疣狀肢端角化症 (acrokeratosis verruciformis)：扁平疣（青少年扁平疣 verrucae planae juveniles）。
治療與處置
防曬乳 (sunscreens)、避免摩擦與磨蹭、抗生素治療（全身性與外用）以抑制細菌感染、外用類視黃素 (topical retinoids)（tazarotene 與 adapalene），或最為有效的全身性類視黃素 (systemic retinoids)（isotretinoin 或 acitretin）。低劑量 naltrexone 也可能有幫助。
預後與追蹤
終生持續，且與皮膚惡性腫瘤 (cutaneous malignancies) 無關。
圖 5-3：達瑞氏病——胸部 (Darier disease: chest)。原發皮疹為紅棕色、脫屑且結痂之丘疹，撫摸時有疣狀觸感。痂皮被移除處，可見裂隙狀糜爛 (slitlike erosions)，其後被出血性痂皮 (hemorrhagic crusts) 覆蓋。
圖 5-4：達瑞氏病——前額 (Darier disease: forehead)。部分融合的角化過度丘疹 (hyperkeratotic papules)，呈糜爛與結痂狀。這位年輕女性主要的困擾為外觀缺損 (disfigurement)。