疾病總覽
類天疱瘡 (bullous pemphigoid, BP)，ICD-10：L12.0。
- 一種通常發生於年長患者的水疱性自體免疫疾病 (bullous autoimmune disease)。
- 表現為搔癢性丘疹和／或蕁麻疹樣皮疹 (urticarial lesions)，並伴有大型張力性水疱 (tense bullae)。
- 表皮下水疱 (subepidermal blisters) 伴有嗜酸性球 (eosinophils)。
- 表皮基底膜處有 C3 與 IgG 沉積，血清中有抗基底膜 IgG 自體抗體 (antibasement membrane IgG autoantibodies)。
- 自體抗原 (autoantigens) 為角質細胞半橋粒蛋白 (keratinocyte hemidesmosome proteins)。
- 治療包括外用與全身性糖皮質類固醇 (glucocorticoids) 及其他免疫抑制劑 (immunosuppressants)。
流行病學與致病機轉
流行病學 (Epidemiology)
發病年齡 (Age of Onset) 六十至 80 歲。
性別 (Sex) 男性與女性發生率相當。無已知的種族傾向。
發生率 (Incidence) 為歐洲最常見的水疱性表皮下自體免疫疾病。
病因與致病機轉 (Etiology and Pathogenesis)
自體抗體與基底角質細胞 (basal keratinocytes) 半橋粒 (hemidesmosomes) 中的類天疱瘡 (bullous pemphigoid, BP) 抗原（BPAG1 [BP230] 與 BPAG2 [第十七型膠原蛋白 type XVII collagen]）相互作用（圖 6-1），接著引發補體 (complement) 與肥大細胞 (mast cell) 活化、嗜中性球 (neutrophils) 與嗜酸性球 (eosinophils) 的趨化，以及發炎細胞釋放多種生物活性分子。
臨床表現與分類
通常以前驅疹 (prodromal eruption)（蕁麻疹樣、丘疹樣皮疹）開始，於數週至數月間演變為水疱，後者可能突然以全身性疹的形式出現。初期為中度或重度搔癢；其後出現糜爛 (eroded) 皮疹的觸痛。除非為廣泛、嚴重的疾病，否則無全身性症狀。
皮膚皮疹 (Skin Lesions) 紅斑性、丘疹性或蕁麻疹樣型皮疹（圖 6-13）可能在水疱形成前數月即出現。水疱：小型（圖 6-13）或大型（圖 6-14），張力性、頂部堅實、卵圓形或圓形；發生於正常、紅斑性或蕁麻疹樣皮膚，內含漿液性 (serous)（圖 6-14）或出血性 (hemorrhagic) 液體。可為侷限性或全身性，通常散在分布，但也可呈弧形 (arciform) 與蛇行 (serpiginous) 樣態成簇分布。水疱比天疱瘡 (pemphigus) 更不易破裂，但有時會出現大型、鮮紅、滲液與出血的糜爛。水疱通常會塌陷並轉變為痂皮 (crusts)。
好發部位 (Sites of Predilection) 腋窩；大腿內側、腹股溝與腹部；前臂屈側；小腿（常為首發表現）；可為全身性。
黏膜 (Mucous Membranes) 幾乎僅見於口腔（10% 至 30%）；較天疱瘡輕微、疼痛較少，且較不易破裂（見第 33 節）。
診斷與鑑別診斷
臨床外觀、組織病理學 (histopathology) 與免疫學 (immunology) 可與其他水疱性疾病作出鑑別（見表 6-3）。
實驗室檢查 (Laboratory Examinations)
皮膚病理學 (Dermatopathology)
光學顯微鏡 (Light Microscopy)：嗜酸性球沿真皮—表皮交界處 (dermal–epidermal junction) 排列；乳頭層真皮 (papillary dermis) 中有嗜中性球、嗜酸性球與淋巴球；表皮下水疱。
電子顯微鏡 (Electron Microscopy)：交界性裂解 (junctional cleavage)，即裂隙發生於基底膜的透明板 (lamina lucida)（見圖 6-1）。
免疫病理學 (Immunopathology) 沿基底膜帶 (basement membrane zone) 的線狀 IgG 沉積。亦有 C3，可在無 IgG 的情況下出現。
血清 (Serum) 以間接免疫螢光法 (IIF) 於 70% 的患者偵測到循環性抗基底膜 IgG 抗體。抗體效價 (titers) 可能與疾病病程相關。自體抗體辨識兩種類型的抗原。BPAG1 為一 230-kDa 醣蛋白，與橋粒斑蛋白 I (desmoplakin I) 具高度同源性，並為半橋粒的一部分。BPAG2 為一穿膜性 180-kDa 多肽（第十七型膠原蛋白 type XVII collagen）（見圖 6-1）。
血液學 (Hematology) 嗜酸性球增多 (eosinophilia)（並非總是出現）。
治療與處置
全身性 prednisone，起始劑量為 1 to 2 mg/kg，持續至連續 2 週無新皮疹或搔癢為止。可加入 doxycycline（100 mg BID，±菸鹼醯胺 nicotinamide）、dapsone（50 to 200 mg daily）、methotrexate（5 to 10 mg weekly）、azathioprine（2.5 mg/kg）與 mycophenolate mofetil（2 to 3 mg daily）作為類固醇節約 (corticosteroid-sparing) 治療。亦可使用外用糖皮質類固醇，尤其用於較輕微的病例。
預後與追蹤
預後 (prognosis) 不一，通常呈慢性、復發性 (relapsing) 病程。
圖 6-1：真皮—表皮基底膜各組成成分，以及本圖譜所討論之具真皮—表皮裂解 (dermal–epidermal cleavage) 的遺傳性與自體免疫性水疱性疾病中真皮—表皮分離的層次示意圖。EBS，單純型表皮鬆解症 (epidermolysis bullosa simplex)；BP，類天疱瘡 (bullous pemphigoid)；PG，妊娠類天疱瘡 (pemphigoid gestationis)；LAD，線狀 IgA 疾病 (linear IgA disease)；CP，瘢痕性類天疱瘡 (cicatricial pemphigoid)；EBA，後天性表皮鬆解症 (epidermolysis bullosa acquisita)；DEB，真皮鬆解型表皮鬆解症 (dermolytic epidermolysis bullosa)。（經許可改編自 Marinkovich MP. Inherited epidermolysis bullosa. In: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, et al., eds. Fitzpatrick’s Dermatology in General Medicine. 8th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2012, pp. 649–665.）
圖 6-13：類天疱瘡 (Bullous pemphigoid)。腿部的張力性水疱 (tense bullae) 與蕁麻疹樣斑塊 (urticarial plaques)。
圖 6-14：類天疱瘡 (Bullous pemphigoid)。這位 77 歲男性出現全身性疹，伴有融合性蕁麻疹樣斑塊與多發的張力性水疱。此狀況極度搔癢。
表 6-3：重要後天性水疱性疾病之鑑別診斷 (Differential Diagnosis of Important Acquired Bullous Diseases)。