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結節性紅斑症候群 (erythema nodosum [EN] syndrome)，ICD-10：L52。
- 結節性紅斑 (EN) 是皮下脂肪一種重要且常見的急性發炎／免疫反應模式。
- 特徵為雙側脛骨前出現疼痛性結節。
- 皮疹呈鮮紅色且平坦，但觸診時呈結節狀。
- 常伴隨發燒與關節炎。
- 病因眾多且多樣。
流行病學與致病機轉
為最常見的脂膜炎 (panniculitis)，發病高峰於 20 至 30 歲，但任何年齡皆可能受影響。女性比男性多 3 至 6 倍。
病因 (Etiology) 結節性紅斑 (EN) 是對各種致病因子的皮膚反應模式。這些因子包括感染、藥物，以及其他發炎性／肉芽腫性疾病，尤其是類肉瘤病 (sarcoidosis)（表 7-1）。
臨床表現與分類
臨床表現 (Clinical Manifestation) 疼痛、觸痛的皮疹，通常持續數日，伴隨發燒、倦怠與關節痛 (arthralgia)（50%），最常發生於踝關節。其他症狀視病因而定。
皮膚皮疹 (Skin Lesions) 硬化、極度觸痛的結節（2 to 5 cm），邊界不清（圖 7-9），深埋於皮下脂肪中，多位於小腿前側，雙側但不對稱。結節呈鮮紅至深紅色，且僅在觸診時才能體會到此特徵。結節性紅斑 (erythema nodosum) 一詞最能描述其皮膚皮疹：它們看起來像紅斑，但摸起來像結節（圖 7-9）。皮疹呈卵圓形、圓形與弓形；隨著時間推移，會轉為紫紅色、棕色、黃色或綠色，如同消退中的血腫。皮疹亦可出現於膝部與手臂，但極少出現於臉部與頸部。
表 7-1：結節性紅斑已報告之病因 (Reported Etiologies of Erythema Nodosum)
| 分類 | 病因 |
|---|---|
| 細菌感染 (Bacterial Infections) | 鏈球菌感染 (Streptococcal infections)、結核病 (Tuberculosis)、Yersinia 感染、Salmonella 感染、Campylobacter 感染、布魯氏菌病 (Brucellosis)、兔熱病 (Tularemia)、非典型分枝桿菌感染 (Atypical mycobacterial infections)、軟性下疳 (Chancroid)、腦膜炎球菌血症 (Meningococcemia)、白喉棒狀桿菌感染 (Corynebacterium diphtheriae infections)、貓抓病 (Cat-scratch disease)、Propionibacterium acnes、Shigella 感染、淋病 (Gonorrhea)、梅毒 (Syphilis)、鉤端螺旋體病 (Leptospirosis)、Q 熱 (Q fever)、性病淋巴肉芽腫 (Lymphogranuloma venereum)、Chlamydophila psittaci 感染、Mycoplasma pneumoniae 感染、Helicobacter pylori 感染 |
| 病毒感染 (Viral Infections) | 傳染性單核球增多症 (Infectious mononucleosis)、B 型肝炎 (Hepatitis B)、擠奶者結節 (Milker nodules)、羊痘瘡 (Orf，contagious ecthyma)、單純疱疹 (Herpes simplex)、麻疹 (Measles)、巨細胞病毒感染 (Cytomegalovirus infections) |
| 黴菌感染 (Fungal Infections) | 皮癬菌 (Dermatophytes)、芽生菌病 (Blastomycosis)、組織漿菌病 (Histoplasmosis)、球孢子菌病 (Coccidioidomycosis)、孢子絲菌病 (Sporotrichosis)、麴菌病 (Aspergillosis) |
| 原蟲感染 (Protozoal Infections) | 弓蟲病 (Toxoplasmosis)、鉤蟲病 (Ancylostomiasis)、阿米巴病 (Amebiasis)、梨形鞭毛蟲病 (Giardiasis)、蛔蟲病 (Ascariasis) |
| 藥物 (Drugs) | Sulfonamides、Bromides、Iodides、口服避孕藥、progesterone、Minocycline、金鹽 (Gold salts)、Penicillin、Salicylates、Chlorothiazides、Phenytoin、Aminopyrine、Arsphenamine、B 型肝炎疫苗、Nitrofurantoin、Pyritinol、D-Penicillamine、Thalidomide、Isotretinoin、Interleukin-2、Omeprazole、Valproate、Tdap（破傷風、白喉與百日咳）疫苗、白三烯素調節劑 (Leukotriene-modifying agents)、Vemurafenib |
| 其他狀況 (Miscellaneous Conditions) | 類肉瘤病 (Sarcoidosis)、潰瘍性結腸炎 (Ulcerative colitis)、結腸憩室症 (Colon diverticulosis)、克隆氏病 (Crohn disease)、貝賽特氏病 (Behçet disease)、反應性關節炎 (Reactive arthritis)、Sweet 症候群、懷孕 (Pregnancy)、高安氏動脈炎 (Takayasu arteritis)、免疫球蛋白 A 腎病變 (Immunoglobulin A nephropathy)、慢性活動性肝炎 (Chronic active hepatitis)、肉芽腫性乳腺炎 (Granulomatous mastitis)、Vogt–Koyanagi 病、修格蘭氏症候群 (Sjögren syndrome)、顳動脈炎 (Temporal arteritis)、全身性紅斑性狼瘡 (Systemic lupus erythematosus)、牙齒感染 (Dental infection) |
| 惡性疾病 (Malignant Diseases) | 何杰金氏病 (Hodgkin disease)、非何杰金氏淋巴瘤 (Non-Hodgkin lymphoma)（包括黏膜相關淋巴組織 [MALT] 淋巴瘤）、白血病 (Leukemia)、肉瘤 (Sarcoma)、腎細胞癌 (Renal carcinoma)、骨盆腔癌放射治療後 (Postradiotherapy for pelvic carcinoma) |
來源：經授權重製自 Kang S, Amagai M, Bruckner AL, Enk AH, Margolis DJ, McMichael AJ, Orringer JS, eds. Fitzpatrick’s Dermatology. 9th ed. New York, NY: McGraw Hill; 2019, Table 73-3.
實驗室檢查 (Laboratory Examinations)
血液學 (Hematology) ESR 與 C 反應蛋白 (C-reactive protein) 上升；白血球增多 (leukocytosis)。
細菌培養 (Bacterial Culture) 培養喉部以檢測 A 群 β 溶血性鏈球菌 (group A β-hemolytic streptococcus)。
影像學 (Imaging) 胸部放射學檢查相當重要，以排除類肉瘤病或其他肺部疾病。
皮膚病理學 (Dermatopathology) 皮下組織中、間隔內血管周圍與鄰近脂肪內的急性（多形核細胞 polymorphonuclear）與慢性（肉芽腫性 granulomatous）發炎。EN 為一種間隔性脂膜炎 (septal panniculitis)。
診斷與鑑別診斷
診斷依據臨床準則，必要時輔以組織病理學。鑑別診斷包括所有其他型態的脂膜炎 (panniculitis)、結節性血管炎 (nodular vasculitis)、脛前黏液水腫 (pretibial myxedema)、蕁麻疹 (urticaria) 與淋巴瘤 (lymphoma)。
治療與處置
症狀治療 (Symptomatic) 臥床休息、抬高患肢、加壓繃帶（小腿）。
抗發炎治療 (Anti-Inflammatory Treatment) 非類固醇抗發炎藥 (nonsteroidal anti-inflammatory drugs) 為第一線治療。亦可使用 colchicine、dapsone 與碘化鉀 (potassium iodide)。全身性糖皮質類固醇 (systemic glucocorticoids) 可使嚴重疾病患者快速改善。
圖 7-9：結節性紅斑 (Erythema nodosum)。主要位於脛骨前區的硬化、極度觸痛之發炎性結節。皮疹被看到時呈紅色、邊界不清的紅斑，但觸診時為深埋的結節，因而得名。在這位 49 歲女性，於上呼吸道感染後尚伴有發燒與踝關節之關節炎。喉部培養培養出 β 溶血性鏈球菌 (β-hemolytic streptococci)。
預後與追蹤
多數病例於 6 週內自發性緩解，惟最多可達三分之一會復發。皮疹不會潰瘍，且癒合後不留疤痕。