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神經纖維瘤病 (neurofibromatosis, NF)，ICD-10：Q85.0。
- NF 是一種體染色體顯性 (autosomal-dominant) 遺傳性狀，表現於皮膚、神經系統、骨骼與內分泌腺體的變化。這些變化包括各式各樣的先天異常、腫瘤與錯構瘤 (hamartomas)。
- 目前認定兩種主要型態的 NF：(1) 典型的 von Recklinghausen NF，稱為 NF1；(2) 中樞型或聽神經型 NF，稱為 NF2。另有數種較不常見的變異型也曾被報告（變異型 NF3–NF7）。
- 兩種常見型態皆有咖啡牛奶斑 (café-au-lait macules) 與神經纖維瘤 (neurofibromas)，但僅 NF2 有雙側聽神經瘤 (bilateral acoustic neuromas)（單側聽神經瘤為 NF1 的一項不定特徵）。
- 僅見於 NF1 的一項重要診斷徵象為虹膜的色素性錯構瘤 (pigmented hamartomas of the iris)（Lisch 結節，Lisch nodules）。
- 同義詞：von Recklinghausen 病 (von Recklinghausen disease)。
流行病學與致病機轉
發生率 (Incidence) NF1：1:4000；NF2：1:50,000。
種族 (Race) 所有種族。
性別 (Sex) 男性略多於女性。
遺傳 (Heredity) 體染色體顯性 (autosomal dominant)；NF1 的基因位於第 17 號染色體 (q1.2)，該基因編碼一種名為神經纖維瘤蛋白 (neurofibromin) 的蛋白質。NF2 的基因位於第 22 號染色體，編碼一種名為 merlin 的蛋白質。
臨床表現與分類
咖啡牛奶斑 (café-au-lait, CAL macules) 通常出生時不存在，而於最初 3 年內出現；神經纖維瘤 (neurofibromata) 於青春期晚期出現。各器官的臨床表現與其病理相關，例如高血壓性頭痛（嗜鉻細胞瘤 pheochromocytomas）、病理性骨折（骨囊腫 bone cysts）、智能障礙 (mental retardation)、腦瘤（星狀細胞瘤 astrocytoma）、身材矮小，以及性早熟 (precocious puberty)（過早初經或陰蒂肥大 clitoral hypertrophy）。
皮膚皮疹 (Skin Lesions)
CAL 斑塊 (CAL Macules) 淺褐或深褐色、均勻的黑色素沉著，邊界清楚。皮疹大小不一，從多發的「雀斑樣 (freckle-like)」微小斑塊 <2 mm（圖 16-6，「腋下雀斑 (axillary freckling)」為特徵性表現）至大型褐色斑塊 >20 cm（圖 16-7）。CAL 斑塊的數目也不一，可由數個至數百個。
丘疹／結節（神經纖維瘤）(Papules/Nodules, Neurofibromas) 膚色、粉紅色或褐色（圖 16-7）；扁平、圓頂狀或帶蒂 (pedunculated)（圖 16-8）；質軟或質硬，有時有壓痛；「鈕扣孔徵象 (buttonhole sign)」——以食指尖按壓可凹陷，為特徵性表現。
叢狀神經瘤 (Plexiform Neuromas) 下垂、柔軟（圖 16-7 與 16-9）、麵糰樣 (doughy)；可能極為巨大，侵犯整個肢體、頭部或軀幹的一部分。
分布 (Distribution) 隨機分布，但可能侷限於單一區域（節段型 NF1，segmental NF1）。節段型可能為遺傳性或散發性錯構瘤 (sporadic hamartoma)。
其他理學發現 (Other Physical Findings)
眼睛 (Eyes) 虹膜的色素性錯構瘤（Lisch 結節）於 5 歲時開始出現，並見於 6 歲以前 20% 的 NF 兒童，但在青春期可見於 95% 的 NF1 患者（圖 16-10）。其與疾病嚴重度無關。NF2 不會出現。
腎上腺 (Adrenal) 嗜鉻細胞瘤 (Pheochromocytoma)——血壓升高與陣發性潮紅。
周邊神經系統 (Peripheral Nervous System) 神經瘤性象皮病 (Elephantiasis neuromatosa)（因神經幹的 NF 所致之嚴重外觀畸形）。
中樞神經系統 (Central Nervous System) 視神經膠質瘤 (optic glioma)、聽神經瘤 (acoustic neuroma)（NF1 罕見且為單側，但 NF2 常見且為雙側）、星狀細胞瘤 (astrocytoma)、腦膜瘤 (meningioma) 與神經纖維瘤 (neurofibroma)。
血液學 (Hematologic) 幼年型慢性骨髓性白血病 (juvenile chronic myelogenous leukemia) 可能比例偏高。
實驗室檢查 (Laboratory Examinations)
伍氏燈檢查 (Wood Lamp Examination) 在膚色蒼白的白種人中，CAL 斑塊以伍氏燈檢查較易顯現。
診斷與鑑別診斷
符合下列兩項標準：
- 多發性 CAL 斑塊——成人有超過六個直徑 1.5 cm 的皮疹，或 5 歲以下兒童有超過五個直徑 0.5 cm 或以上的皮疹。
- 腋下與腹股溝區域的多發性雀斑。
- 基於臨床與組織學依據，有兩個或以上任何型態的神經纖維瘤，或一個叢狀神經纖維瘤 (plexiform neurofibroma)。
- 蝶骨翼發育不良 (sphenoid wing dysplasia)，或長骨皮質先天性彎曲或變薄，伴或不伴假關節 (pseudoarthrosis)。
- 雙側視神經膠質瘤 (bilateral optic nerve gliomas)。
- 裂隙燈檢查 (slit-lamp examination) 有兩個或以上 Lisch 結節。
- 一等親（父母、手足或子女）依前述標準確診為 NF1。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis) 褐色 CAL 型斑塊：Albright 症候群 (Albright syndrome)（多發性骨纖維瘤 polyostotic fibroma、發育不良 dysplasia 與性早熟 precocious puberty）；註：少數 CAL 斑塊（三個或更少）可能出現於 10% 至 20% 的正常人群中。
治療與處置
外觀諮詢 (Cosmetic Counseling) NF 支持團體有助於嚴重受影響者的社會適應。骨科醫師應處理兩大骨骼問題：脊柱後側凸 (kyphoscoliosis) 與脛骨彎曲 (tibial bowing)。整形外科醫師參與顏面不對稱的重建手術。語言障礙與學習障礙應由心理師評估。必須每年密切追蹤，以偵測可能於叢狀神經瘤內發生的肉瘤 (sarcomas)。支持團體：http://www.nfnetwork.org
預後與追蹤
受侵犯的器官隨時間有不同程度的侵犯，從僅有少數色素斑塊，到伴隨數千個結節、節段性肥大 (segmental hypertrophy) 與叢狀神經瘤的顯著外觀畸形。死亡率高於正常人群，主要因為成年期發生神經纖維肉瘤 (neurofibrosarcoma)。其他嚴重併發症則相對罕見。
圖 16-6：神經纖維瘤病 (NF1)。一名棕膚色女性的上胸部有數個較大（>1 cm）的咖啡牛奶斑 (café-au-lait macules)，腋下有多發的小斑塊（腋下「雀斑」axillary “freckling”）。胸部、乳房與頸部有無數早期、細小、粉褐色的神經纖維瘤 (neurofibromas)。
圖 16-7：神經纖維瘤病 (NF1)。背部膚色與粉褐色、柔軟的丘疹與結節為神經纖維瘤 (neurofibromas)。這些皮疹首次出現於兒童晚期。背部有一個大型咖啡牛奶斑 (café-au-lait macule)。右下背部與右後腋線上大型、柔軟、界限不清的皮下結節為叢狀神經瘤 (plexiform neuromas)。
圖 16-8：神經纖維瘤病 (NF1)。一名 56 歲女性胸部上有極多大小不一、帶蒂的神經纖維瘤 (pedunculated neurofibromas)，她的臉部也因多發神經纖維瘤與叢狀神經瘤 (plexiform neuromas) 而嚴重變形。
圖 16-9：神經纖維瘤病 (NF1)。一名兒童足底的叢狀神經瘤 (plexiform neuroma)。此界限不清的皮下腫塊質軟且無症狀。該患者有咖啡牛奶斑 (café-au-lait macules) 與多發神經纖維瘤 (neurofibromas)。
圖 16-10：Lisch 結節 (Lisch nodules) 僅能以裂隙燈檢查 (slit-lamp examination) 看見，呈現為「光亮 (glossy)」、暫時性、圓頂狀、黃至褐色、最大可達 2 mm 的丘疹。