定義與分類
- 體染色體顯性 (autosomal-dominant) 遺傳，表現於皮膚、神經系統、骨骼與內分泌腺體；包括先天異常、腫瘤與錯構瘤 (hamartomas)。
- 兩大型態：(1) 典型 von Recklinghausen NF = NF1；(2) 中樞型／聽神經型 = NF2（另有變異型 NF3–NF7）。
- 兩型皆有咖啡牛奶斑 (café-au-lait macules) 與神經纖維瘤 (neurofibromas)；僅 NF2 有雙側聽神經瘤 (bilateral acoustic neuromas)（NF1 為單側、不定）。
- 僅 NF1 有虹膜色素性錯構瘤（Lisch 結節，Lisch nodules）。
- 同義詞：von Recklinghausen disease。
流行病學與致病機轉
- 發生率：NF1 1:4000；NF2 1:50,000。所有種族；男性略多於女性。
- NF1 基因位於第 17 號染色體 (q1.2)，編碼神經纖維瘤蛋白 (neurofibromin)。
- NF2 基因位於第 22 號染色體，編碼 merlin。
臨床表現
- CAL 斑塊出生時通常不存在,於最初 3 年內出現;神經纖維瘤於青春期晚期出現。
- 各器官表現：高血壓性頭痛（嗜鉻細胞瘤 pheochromocytoma）、病理性骨折（骨囊腫）、智能障礙、腦瘤（星狀細胞瘤 astrocytoma）、身材矮小、性早熟 (precocious puberty)。
- CAL 斑塊：淺／深褐色均勻色素、邊界清楚;大小由 <2 mm 雀斑樣（腋下雀斑 axillary freckling 為特徵性）至 >20 cm,數目由數個至數百個。
- 神經纖維瘤（丘疹／結節）：膚色／粉紅／褐色,扁平、圓頂或帶蒂 (pedunculated),軟或硬;鈕扣孔徵象 (buttonhole sign) 為特徵性。
- 叢狀神經瘤 (plexiform neuromas)：下垂、柔軟、麵糰樣,可巨大侵犯整個肢體／頭部／軀幹。
- 分布隨機,可侷限單一區域（節段型 NF1）。
- 眼：Lisch 結節 5 歲起出現,6 歲前見於 20%、青春期見於 95% NF1 患者;與嚴重度無關,NF2 不出現。
- 其他：嗜鉻細胞瘤(血壓升高、陣發潮紅)、神經瘤性象皮病 (elephantiasis neuromatosa)、視神經膠質瘤、聽神經瘤、星狀細胞瘤、腦膜瘤;幼年型慢性骨髓性白血病可能偏高。
- 伍氏燈 (Wood lamp)：蒼白白種人之 CAL 斑塊較易顯現。
圖 16-6：NF1，棕膚色女性上胸部 CAL 斑塊、腋下雀斑與胸頸部多發早期神經纖維瘤。
診斷與鑑別診斷
- 符合下列任兩項：
- 多發 CAL 斑塊——成人 >6 個直徑 1.5 cm;<5 歲兒童 >5 個直徑 ≥0.5 cm。
- 腋下與腹股溝多發雀斑。
- 兩個以上任型神經纖維瘤,或一個叢狀神經纖維瘤。
- 蝶骨翼發育不良 (sphenoid wing dysplasia),或長骨皮質先天彎曲／變薄(伴或不伴假關節)。
- 雙側視神經膠質瘤 (bilateral optic nerve gliomas)。
- 裂隙燈檢查 ≥2 個 Lisch 結節。
- 一等親依上述標準確診 NF1。
- 鑑別診斷：Albright 症候群（多發性骨纖維瘤、發育不良、性早熟）;註：少數 CAL 斑塊（≤3 個）可見於 10%–20% 正常人。
病程與預後
- 受侵犯器官隨時間程度不一,由僅少數色素斑塊至數千結節、節段性肥大與叢狀神經瘤之顯著畸形。
- 死亡率高於正常人群,主因成年期發生神經纖維肉瘤 (neurofibrosarcoma);其他嚴重併發症相對罕見。
治療與處置
- 外觀諮詢與 NF 支持團體協助社會適應。
- 骨科處理脊柱後側凸 (kyphoscoliosis) 與脛骨彎曲;整形外科處理顏面不對稱重建;心理師評估語言與學習障礙。
- 必須每年密切追蹤,以偵測叢狀神經瘤內可能發生的肉瘤 (sarcomas)。