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升糖素瘤症候群 (glucagonoma syndrome)，ICD-10：M8152/0。
- 升糖素瘤症候群是一種罕見但已被充分描述的臨床實體，由胰臟 α 細胞腫瘤 (α-cell tumor of the pancreas) 過度製造升糖素 (glucagon) 所引起。
- 其特徵為淺表性遊走性壞死溶解性紅斑 (superficial migratory necrolytic erythema，MNE)，伴隨會結痂並癒合後留下色素沉著 (hyperpigmentation) 的糜爛 (erosions)。
流行病學與致病機轉
- 多數病例與升糖素瘤 (glucagonoma) 相關，但 MNE 的致病機轉並不清楚。亦存在沒有升糖素瘤的 MNE。
臨床表現與分類
- 發炎性斑塊 (inflammatory patches) 與紅色斑塊 (red plaques)（圖 19-14 與 19-15），呈迴旋狀 (gyrate)、環形 (circinate)、弓形 (arcuate) 或環狀 (annular) 形狀，向外擴大並中央清除 (central clearing)，形成地圖狀 (geographic) 區域並融合（圖 19-15）。邊緣可見水疱化 (vesiculation) 至大疱形成 (bulla formation)、結痂 (crusting) 與脫屑 (scaling)。
- 皮疹侵犯口周 (perioral) 與生殖器周圍 (perigenital) 區域，以及屈側 (flexures) 與間擦部位 (intertriginal areas)。
- 指尖 (fingertips) 呈紅色、發亮且糜爛 (red, shining, and erosive)（圖 19-16）。
- 可見舌炎 (glossitis)、口角炎 (angular cheilitis)（圖 19-14）與眼瞼炎 (blepharitis)。
- 一般身體檢查可見消瘦 (wasting) 與營養不良 (malnutrition)。
診斷與鑑別診斷
鑑別診斷 (Differential diagnosis) 包含所有濕潤的紅色斑塊：腸病性肢端皮膚炎 (acrodermatitis enteropathica)、鋅缺乏 (zinc deficiency)、膿疱型乾癬 (pustular psoriasis)、皮膚黏膜念珠菌症 (mucocutaneous candidiasis)、Hailey–Hailey 病 (Hailey–Hailey disease，家族性天疱瘡 familial pemphigus)。
實驗室檢查 (Laboratory) 空腹血漿升糖素濃度 (fasting plasma glucagon level) 上升至 >1,000 ng/L（正常為 50 to 250 ng/L），即可確立診斷。亦可見高血糖 (hyperglycemia)、葡萄糖耐受性降低 (reduced glucose tolerance)、嚴重吸收不良 (severe malabsorption)、顯著的低胺基酸血症 (gross hypoaminoacidemia) 與低血清鋅 (low serum zinc)。電腦斷層血管攝影 (CT scan angiography) 可定位胰臟內的腫瘤以及肝臟的轉移。若電腦斷層 (CT scans) 無法揭示病灶，可使用磁振造影 (MRI) 或正子斷層掃描 (PET scanning)。
皮膚病理 (Dermatopathology) 早期皮膚病灶顯示帶狀的表皮上層壞死 (band-like upper epidermal necrosis)，伴有固縮細胞核 (pyknotic nuclei) 的保留與蒼白的角質細胞細胞質 (pale keratinocyte cytoplasm)。
治療與處置
MNE 對所有類型的治療反應皆不佳。部分病例對補鋅 (zinc replacement)、補水 (hydration) 與靜脈注射胺基酸或脂肪酸 (IV administration of amino or fatty acids) 有部分反應。MNE 會在腫瘤切除後緩解。然而，由於持續存在的轉移（通常在肝臟），手術切除升糖素瘤僅能在 30% 的病例達到治癒。此類患者可接受化學治療（streptozocin 與 doxorubicin）以及研究中的較新藥物（everolimus 與 sunitinib）。Octreotide 可用於抑制升糖素的製造。
預後與追蹤
預後取決於升糖素瘤的侵襲性。診斷時，75% 的患者已發生肝臟轉移 (hepatic metastases)。若這些轉移為緩慢生長，患者即使在轉移性疾病的情況下仍可能有延長的存活期。
圖 19-14：升糖素瘤症候群——遊走性壞死溶解性紅斑 (migratory necrolytic erythema)。發炎性皮膚病 (inflammatory dermatosis)，伴有口角炎 (angular cheilitis)，以及鼻部與口周的發炎性、脫屑性、糜爛性與結痂性斑塊和裂隙 (fissures)。
圖 19-15：升糖素瘤症候群——遊走性壞死溶解性紅斑 (migratory necrolytic erythema)。肛門生殖器、臀部與薦部區域 (anogenital gluteal and sacral regions) 的多環狀糜爛 (polycyclic erosions)。邊界清楚，壞死且鬆弛的表皮仍覆蓋部分糜爛處。
圖 19-16：升糖素瘤症候群。指尖呈紅色、發亮且部分糜爛 (red, glistening, and partially erosive)。