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發疹型藥物反應 (exanthematous drug reactions，EDR) (eruption)，ICD-10：T88.7。
- 發疹型藥物反應 (exanthematous drug reaction，EDR) (eruption) 是對口服或非經腸道給予藥物的一種過敏性不良反應 (adverse hypersensitivity reaction)，其外觀類似麻疹樣的病毒疹 (measles-like viral exanthem)。
- 為最常見的皮膚藥物反應類型。
- 全身性侵犯程度低。
- 高反應機率 (3% to 5%) 的藥物：Penicillin 及相關抗生素、carbamazepine、allopurinol，以及金鹽 (gold salts，10% to 20%)。中等機率：Sulfonamides（抑菌性、降血糖、利尿劑）、非類固醇抗發炎藥 (nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)、hydantoin 衍生物、isoniazid、chloramphenicol、erythromycin 與 streptomycin。低機率 (<1%)：Barbiturates、benzodiazepines、phenothiazines 與 tetracyclines。
流行病學與致病機轉
先前藥物致敏 (Prior Drug Sensitization) 曾有發疹型藥物疹 (exanthematous drug eruption) 病史的患者，若再次給予相同藥物，極可能出現類似的反應。
致敏作用發生於藥物投予期間或完成療程之後；發生率高峰通常在投藥後的第九天。然而，EDR 可能在治療開始後的第一天至 3 weeks 之間的任何時間出現。對 penicillin 的反應可在藥物停用後 ≥2 weeks 才開始。對於先前已致敏的患者，藥疹於再次給藥後的 2 至 3 天內出現。
臨床表現與分類
通常相當搔癢。疼痛性的皮膚皮疹提示可能正發展為更嚴重的皮膚藥物不良反應 (ACDR)，例如毒性表皮壞死溶解症 (toxic epidermal necrolysis，TEN)。
系統回顧 (Systems Review) ± 發燒與畏寒。
皮膚皮疹 (Skin Lesions) 斑疹 (macules) 與／或丘疹 (papules)，大小為數毫米至 1 cm（圖 23-1）。鮮紅色或「藥物」紅 (“drug” red)。隨時間進展，皮疹變得融合，形成大型斑疹、多環狀／迴旋狀紅斑 (polycyclic/gyrate erythema)、網狀疹 (reticular eruptions)、片狀紅斑 (sheet-like erythema)（圖 23-1），或紅皮症 (erythroderma)；亦可呈多形性紅斑樣 (erythema multiforme-like)。腿部的皮疹可能出現紫斑 (purpura)。在血小板低下 (thrombocytopenia) 的個體中，發疹型藥疹可因病灶內出血 (intralesional hemorrhage) 而類似血管炎 (vasculitis)。癒合時可能出現脫屑 (scaling) 與／或脫皮 (desquamation)。
分布 (Distribution) 對稱性（圖 23-1）。幾乎總是發生於軀幹與四肢。在兒童中，可能侷限於臉部與四肢。EDR 通常先侵犯上軀幹與上肢，之後才侵犯下軀幹與下肢。
黏膜 (Mucous Membranes) 頰黏膜 (buccal mucosa) 上的黏膜疹 (enanthem)。
實驗室檢查 (Laboratory) 周邊嗜酸性球增多 (peripheral eosinophilia)。皮膚病理 (Dermatopathology)：血管周圍淋巴球 (perivascular lymphocytes) 與嗜酸性球 (eosinophils)。
對特定藥物之反應（選錄）(Reactions to Specific Drugs [Selected])
Abacavir HLA-B*5701 與 HHV-6 為危險因子。可導致心血管崩潰 (cardiovascular collapse)。HLA 檢測為必要。
Allopurinol 發生率：5%。始於臉部，迅速擴散至所有部位；可能呈光照分布 (photodistribution)。發病時間：開始治療後 2 to 3 weeks。相關發現：臉部水腫 (facial edema)；全身性血管炎 (systemic vasculitis)，尤其侵犯腎臟。儘管持續投藥，皮疹仍可能消退。較高劑量、腎臟疾病與 HLA-B*5801 為危險因子。避免同時使用 thiazides。
Ampicillin、Amoxicillin 高達 100% 的 EBV 或 CMV 單核球增多症候群 (mononucleosis syndrome) 患者會發生。服用 allopurinol 的患者對 penicillins 發生 EDR 的機率增加。10%（Ten percent）會與 cephalosporins 交叉反應。
Carbamazepine 型態：瀰漫性紅斑 (diffuse erythema)；之後可能接續嚴重的紅皮症 (erythroderma)。部位：始於臉部，隨後迅速擴散至所有部位；可能呈光照分布。發病時間：開始治療後 2 weeks。相關發現：臉部水腫。HLA-B1502 與 HLA3101 為危險因子。
Hydantoin 衍生物 (Hydantoin Derivatives) 斑狀 → 融合性紅斑。始於臉部，隨後擴散至軀幹與四肢。發病時間：開始治療後 2 weeks。相關發現：發燒、周邊嗜酸性球增多；臉部水腫；淋巴結腫大 (lymphadenopathy)（組織學上可類似淋巴瘤 lymphoma）。
Lamotrigine 較年輕族群與同時使用 valproic acid 者為高危險群。應遵循劑量遞增方案。
Nevirapine 女性風險最高，帶有 HLA-B*3505 者，以及未遵循引入期給藥 (lead-in dosing) 者亦然。有進展為毒性表皮壞死溶解症 (toxic epidermal necrolysis) 的風險。Sulfonamides 高達 50% to 60% 的 HIV/AIDS 感染患者會發生（trimethoprim sulfamethoxazole）。對某一種 sulfa 類藥物致敏的患者，在 20% 中可能與另一種 sulfa 藥物交叉反應。
Warfarin 女性、肥胖，以及遺傳性 protein C 與 S 缺乏為危險因子。初始避免大劑量。藥物誘發性蕁麻疹／血管性水腫 (drug-induced urticaria/angioedema) 通常在停用致病藥物後數小時、數日或數週內緩解。
診斷與鑑別診斷
鑑別診斷包括所有發疹型疹 (exanthematous eruptions)：病毒疹 (viral exanthem)、二期梅毒 (secondary syphilis)、非典型玫瑰糠疹 (atypical pityriasis rosea)，以及早期廣泛性過敏性接觸性皮膚炎 (early widespread allergic contact dermatitis)。
治療與處置
處置的決定性步驟是辨識出致病藥物並停用它。口服抗組織胺 (oral antihistamine) 可緩解搔癢。糖皮質類固醇 (Glucocorticoids)。強效外用製劑、口服或靜脈注射 (Potent Topical Preparation, Oral or IV)。若致病藥物無法替換或停用，可給予全身性糖皮質類固醇以治療此 ACDR。
預防 (Prevention) 患者必須了解自身對特定藥物的過敏，以及同類別的其他藥物可能交叉反應。建議配戴醫療警示手環 (medical alert bracelet)。
預後與追蹤
停用藥物後，皮疹通常於 10–20 days 內伴隨脫屑而消退，類似曬傷 (sunburn)。然而，皮疹可能會惡化數日。藥疹也可能在藥物停用之後才開始。再次給藥 (rechallenge) 時藥疹通常會復發。
圖 23-1：發疹型藥物疹 (Exanthematous drug eruption)。對稱排列、鮮明的紅斑性斑疹與丘疹，於軀幹與四肢，部分區域呈散在分布、部分區域呈融合。（Used with permission of Dr. Kenneth Greer.）