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萊姆病 (Lyme Disease)，ICD-10：A69.2。
- 致病原 (Etiologic agent)：疏螺旋體 (Borrelia spirochetes)。藉由受感染的肩突硬蜱 (Ixodes scapularis，美國) 或蓖子硬蜱 (Ixodes ricinus，歐洲)（鹿蜱 deer tick）叮咬而傳播給人類。
- 第一期早期局部疾病 (Stage 1 early localized disease)：蜱叮咬後 30 天內。蜱叮咬部位出現紅斑性斑塊，即遊走性紅斑 (erythema migrans，EM)，見於 70% 至 80% 的病例。急性疾病症候群（發燒、寒顫、肌痛、頭痛、虛弱與畏光）。淋巴細胞瘤 (Lymphocytoma)。
- 第二期早期播散疾病 (Stage 2 early disseminated disease)：蜱叮咬後數天至數週。次發性皮疹。腦膜炎、顱神經炎 (cranial neuritis)（8%）、神經根神經炎 (radiculoneuritis)（4%）、周邊神經炎。心臟炎 (Carditis)：房室結阻斷 (AV nodal block)（1%）。遊走性肌肉骨骼疼痛（33%）、關節痛 (arthralgias)。
- 第三期晚期播散疾病 (Stage 3 late disseminated disease)：持續性感染，於數月或數年後發展：間歇性或持續性關節炎、慢性腦病變或多發性神經病變、慢性萎縮性肢端皮膚炎 (acrodermatitis chronica atrophicans，ACA)。
- α-半乳糖症候群 (Alpha-gal syndrome)：於食用哺乳動物肉品或暴露於哺乳動物製品（例如乳製品、明膠、藥物、化妝品、明膠）後出現蕁麻疹 (urticaria)、血管性水腫 (angioedema) 及／或過敏性休克 (anaphylaxis)。美洲花蜱 (Amblyomma americanum) 與蓖子硬蜱 (Ixodes ricinus) 物種的叮咬可誘發針對 galactose-alpha-1,3-galactose 的 IgE 生成（α-半乳糖症候群）。
流行病學與致病機轉
病因與流行病學 (Etiology and Epidemiology)
致病原 (Etiologic Agent) 美國：伯氏疏螺旋體 (Borrelia burgdorferi)，近期則有梅氏疏螺旋體 (Borrelia mayonii)（美國中西部）。歐洲：B. afzelii、B. garinii。
病媒 (Vector) 受感染的若蟲期硬蜱 (nymph Ixodes tick)。蜱的發育分三個階段：幼蟲 (larva)、若蟲 (nymph)、成蟲 (adult)；每個階段皆需吸血。成蟲硬蜱偏好的宿主為白尾鹿 (white-tailed deer)。
季節 (Season) 在美國中西部與東部，多數病例發生於五月下旬至初秋。
暴露風險 (Risk for Exposure) 與蜱病媒的盛行率以及帶有 B. burgdorferi 之蜱的比例密切相關。在美國東北部疾病流行地區，若蟲期 I. scapularis 蜱帶有 B. burgdorferi 的感染率為 20% 至 35%。
發生率 (Incidence) 萊姆病為美國最常見的病媒傳播感染，2014 年通報 25,359 例。除夏威夷外，全部 50 州皆有通報病例。
致病機轉 (Pathogenesis) 接種至皮膚後，疏螺旋體增殖並向外離心性遷移，產生 EM 病灶，並侵入血管，經血行性播散至其他器官。此疏螺旋體對皮膚、神經系統與關節的組織具有特殊的趨向性 (trophism)。在疾病的所有階段中，此病原體持續存在於受侵犯的組織內。對疏螺旋體的免疫反應為逐漸發展。特異性 IgM 抗體於疾病發作後第三至第六週達到高峰。特異性 IgG 反應則於數月間逐漸發展。受侵犯組織內會產生促發炎細胞激素 (proinflammatory cytokines)、TNF-α 與 IL-1。
臨床表現與分類
EM 的潛伏期：蜱叮咬後 3 to 32 天。心臟表現：35 天（蜱叮咬後 3 週至 >5 個月）。神經學表現：平均 38 天（蜱叮咬後 2 週至數月）。風濕學表現：叮咬後 4 天至 2 年。
前驅症狀 (Prodrome) 於播散性感染（第二期）時，出現倦怠、疲倦、嗜睡、頭痛、發燒、寒顫、頸部僵硬、關節痛、肌痛、背痛、厭食、喉嚨痛、噁心、感覺異常 (dysesthesia)、嘔吐、腹痛與畏光。
病史 (History) 由於若蟲期蜱體型微小（罌粟籽 poppy seed 大小），多數患者並未察覺蜱叮咬；成蟲為芝麻 (sesame seed) 大小。叮咬為無症狀的。於附著後 36 小時內移除若蟲期蜱可能可阻止傳播。EM 可能伴隨灼熱感、搔癢或疼痛。僅 75% 的萊姆病患者出現 EM。關節主訴在北美較常見。神經學侵犯在歐洲較常見。於持續性疾病時，出現慢性疲倦。
第一期局部感染 (Stage 1 Localized Infection)
遊走性紅斑 (EM) 起初為紅斑性斑或丘疹，於數天內離心性擴大，於叮咬部位形成具明顯紅色邊界的病灶（圖 25-81）。最大中位直徑為 15 cm。當 EM 擴大時，該部位可能維持均勻紅斑，或形成數圈不同深淺紅色的同心環（標靶狀 targetoid 或牛眼狀 bull’s eye 病灶）。當發生於頭皮時，臉部或頸部可能僅呈現一條線狀條紋（圖 25-82）。多發性叮咬部位可見多處 EM 病灶。最常見部位：大腿、鼠蹊與腋下。中心可能變為硬結、水疱性、瘀斑性或壞死性。隨著 EM 演變，可能出現發炎後色素沉著 (postinflammatory hyperpigmentation)、暫時性脫髮與脫屑。
疏螺旋體淋巴細胞瘤 (Borrelial Lymphocytoma，BL) 主要見於歐洲。通常發生於蜱叮咬部位。部分患者有 EM 病史；其他患者可能出現位於淋巴細胞瘤周圍或附近的併存 EM。通常表現為單一的藍紅色結節（圖 25-83）。好發部位：耳垂（兒童）、乳頭／乳暈（成人）、乳暈、陰囊；直徑 3 to 5 cm。
其他皮膚表現 (Other Cutaneous Findings) 顴部紅疹 (malar rash)、瀰漫性蕁麻疹與皮下結節（脂膜炎 panniculitis）。
第二期播散性感染 (Stage 2 Disseminated Infection)
次發性皮疹 (Secondary Lesions) 次發性皮疹類似 EM，但較小、較少遊走、缺乏中央硬結，且可能帶有脫屑。病灶可發生於除手掌與足底外的任何部位。可出現數個至數十個病灶；可變得融合。
第三期持續性感染 (Stage 3 Persistent Infection)
慢性萎縮性肢端皮膚炎 (Acrodermatitis chronica atrophicans，ACA) 於歐洲與亞洲與 B. afzelii 感染相關。較常見於老年女性。起初為瀰漫性或局部性紫羅蘭色紅斑，通常位於單一肢體，伴隨輕度至顯著的水腫。於數月至數年間離心性擴展，留下中央萎縮區，靜脈與皮下組織變得明顯（圖 25-84）。膝部與肘部周圍可見局部纖維瘤與斑塊，呈皮下結節。
診斷與鑑別診斷
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
遊走性紅斑 (Erythema Migrans) 昆蟲叮咬（由蜱、蚊或膜翅目 hymenoptera 所致的環狀紅斑）、表皮性皮癬菌病 (epidermal dermatophytoses)、過敏性接觸性皮膚炎 (allergic contact dermatitis)、玫瑰糠疹 (pityriasis rosea) 的母斑 (herald patch)，以及固定性藥物疹 (fixed drug eruption)。在美國中西部與南部暴露所致的類萊姆病疾病，由孤星蜱 (Lone Star tick，Amblyomma americanum) 傳播；稱為南方蜱相關紅疹疾病 (southern tick-associated rash illness)。
次發性皮疹 (Secondary Lesions) 次發性梅毒 (secondary syphilis)、玫瑰糠疹 (pityriasis rosea)、多形性紅斑 (erythema multiforme) 與蕁麻疹 (urticaria)。
實驗室檢查 (Laboratory Examinations)
EM 的皮膚切片 (Skin Biopsy of EM) 深層與淺層血管周圍及間質浸潤，含淋巴球與漿細胞 (plasma cells)，伴隨某種程度的血管損傷（輕度血管炎或血管過度增生性阻塞）。可於高達 40% 的 EM 切片檢體中檢出疏螺旋體。
診斷 (Diagnosis)
CDC 建議採用兩步驟方法：http://www.cdc.gov/lyme/。早期萊姆病的診斷依據居住於或曾造訪流行地區者的特徵性臨床表現而定；不需實驗室確認。晚期萊姆病的診斷則由特異性血清學檢查確認。
治療與處置
Doxycycline 100 mg twice daily 持續 14 to 21 天為早期局部與播散性疾病的首選治療。晚期萊姆病應治療 14 to 28 天。Amoxicillin、cefuroxime、ceftriaxone、cefotaxime 與 penicillin 可用於 8 歲以下兒童、孕婦及對 doxycycline 過敏的患者。對於高風險叮咬，可於 72 小時內給予預防性劑量 doxycycline 200 mg。
預後與追蹤
於適當治療後，早期病灶於 2 週內消退，且可預防晚期表現。早期辨識出的晚期表現通常於適當抗生素治療後清除。然而，診斷延遲可能導致永久性的關節或神經學失能。以抗微生物製劑治療的 EM（感染期短暫）並不賦予保護性免疫力。若萊姆病未經治療達數月，可能會發展出可抵抗再感染達數年之久的免疫力。
圖 25-81：萊姆疏螺旋體病 (Lyme borreliosis)：上大腿的遊走性紅斑 (Erythema migrans，EM)（A）。硬蜱 (Ixodes tick) 的附著；（B）橢圓形紅斑，緩慢擴大（即遊走 migrans）。稍後將於中央消退，形成一環。
圖 25-82：萊姆疏螺旋體病 (Lyme borreliosis)：臉部的遊走性紅斑。前額上的蛇行性 (Serpiginous) 紅斑性病灶代表發生於頭皮上一個大型病灶的邊緣。
圖 25-83：萊姆疏螺旋體病 (Lyme borreliosis)：皮膚淋巴細胞瘤 (Lymphocytoma cutis)。耳部上的單一紅紫色結節。
圖 25-84：萊姆疏螺旋體病 (Lyme borreliosis)：慢性萎縮性肢端皮膚炎 (Acrodermatitis chronica atrophicans)：末期。表皮與真皮顯著萎縮，伴隨腿部與足部的紫羅蘭色紅斑；淺層靜脈的可見度十分顯著。