定義與分類
- 硬皮病 (scleroderma)：多系統疾病，皮膚與內臟器官（尤其肺、心臟、胃腸道）出現發炎性、血管性與硬化性變化。ICD-10：M34。
- 始終存在的臨床特徵：皮膚硬化 (skin sclerosis) 與雷諾現象 (Raynaud phenomenon)。
- 同義詞：進行性全身性硬化症 (progressive systemic sclerosis)、全身性硬化症、全身性硬皮病。
- 流行病學：盛行率美國每百萬人 20 例 (Twenty per million)；發病年齡 30 至 50 歲；女:男 = 4:1。
- 兩亞型：
- 侷限型 (limited systemic scleroderma, lSSc)：佔 60%，多為女性、年齡較大；長期雷諾現象，皮膚侵犯侷限於手、足、臉、前臂（肢端硬化 acrosclerosis）；抗中節抗體 (anticentromeric antibodies) 高；含 CREST 症候群，全身侵犯可能多年不出現，常死於其他原因。
- 瀰漫型 (diffuse systemic scleroderma, dSSc)：發病快速、瀰漫侵犯（手足+軀幹+臉），伴滑膜炎、腱鞘炎與早期內臟侵犯；抗中節抗體少見，Scl-70（抗 topoisomerase I）抗體見於 33%。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 病因不明。初始事件可能為血管內皮細胞損傷 (endothelial cell injury)。
- 先水腫，繼之纖維化 (fibrosis)；皮膚微血管數目減少，其餘則擴張、增生形成可見的微血管擴張 (telangiectasia)。
臨床表現
- 全身：雷諾現象伴指端疼痛冰冷、游走性多發性關節炎、火燒心、吞嚥困難（尤其固體食物）、便秘/腹瀉/腹脹/吸收不良/體重減輕、運動性呼吸困難與乾咳。
- 手/足：早期雷諾現象呈三相性顏色變化（蒼白 pallor、發紺 cyanosis、潮紅 rubor），先於硬化數月至數年；非凹陷性水腫；指尖「鼠咬狀壞死」(rat bite necrosis) 潰瘍。晚期：指端硬化 (sclerodactyly)（聖母手指 Madonna fingers）、皮膚蠟樣緊貼、屈曲攣縮、甲周微血管擴張、爪狀甲、骨吸收致遠端指骨喪失、無汗。
- 臉部：早期眼眶周圍水腫；晚期面具樣面容、嘴唇變薄、小口症 (microstomia)、口周放射狀皺溝、鳥喙樣尖鼻、微血管擴張與瀰漫性色素沉著。
- 軀幹（dSSc）：胸部與四肢近端早期受侵犯，皮膚緊繃僵硬、胸壁呼吸動作與關節活動受限。
- 其他：皮膚鈣化（指尖/骨突處，可潰瘍滲白色糊狀物）；色素沉著伴毛囊周圍色素脫失。
- 臨床變異型 CREST 症候群：calcinosis cutis + Raynaud phenomenon + esophageal dysfunction + sclerodactyly + telangiectasia。
診斷與內臟侵犯
- 食道：吞嚥困難、蠕動減弱、逆流性食道炎。
- 肺：肺纖維化與肺泡炎，肺功能下降。
- 心臟：傳導缺損、心臟衰竭、心包炎。
- 腎臟：45% 有腎臟侵犯；緩慢進行性尿毒症、惡性高血壓。
- 肌肉骨骼：腕隧道症候群、肌肉無力。
- 皮膚病理：晚期膠原束增寬與均質化、束間間隙減少、真皮增厚並以玻璃樣變性膠原取代皮下脂肪、血管稀少且管壁增厚/玻璃樣變性。
- 自體抗體：dSSc 有循環 ANA；抗中節抗體見於 21% dSSc 與 71% CREST；Scl-70（DNA topoisomerase I）見於 33% dSSc 與 18% CREST；anti-RNA polymerase III 與腎臟危象及死亡率增加相關；anti-PM-Scl 與雷諾現象及較佳預後相關。
預後
- 相當程度的病態 (morbidity)；dSSc 死亡率高。
- lSSc 全身侵犯可能多年不出現，患者通常死於其他原因。
圖 14-39：硬皮病（lSSc）肢端硬化——手指水腫、皮膚緊貼、遠端變細（聖母手指）；可見雷諾現象與遠端指骨縮短。
圖 14-42：硬皮病 CREST 症候群——前額眾多斑狀/毯狀微血管擴張。