定義
- 體染色體顯性 (autosomal-dominant) 疾病，源自外胚層 (ectodermal) 與中胚層 (mesodermal) 細胞之基因程序化增生 (hyperplasia)，表現於皮膚、CNS（錯構瘤 hamartomas）、心臟、腎臟等多器官。
- 早期主要表現為三聯徵 (triad)：癲癇發作 (seizures)、智能障礙 (mental retardation)、先天性白斑 (congenital white spots)。
- 顏面血管纖維瘤 (facial angiofibromata) 具病理特異性 (pathognomonic)，但第三或第四歲才出現。
致病機轉
- 由腫瘤抑制基因 (tumor-suppressor gene) TSCS1 或 TSCS2 突變所致。
- TSCS1 位於染色體 9q34；TSCS2 位於 16p13.3。
- 發生率：精神療養機構 1:100 至 1:300；一般族群 1:20,000 至 1:100,000。嬰兒期發病，男女相等，所有種族。
臨床表現
- 白斑出生時或嬰兒期出現（>80% 在 1 歲前，100% 在 2 歲前）；血管纖維瘤 >20% 在 1 歲、50% 在 3 歲前出現。
- 癲癇發作（嬰兒痙攣 infantile spasms）86%，發作越早智能障礙越重；智能障礙 49%；皮膚病灶發生率 96%。
- 低黑色素斑 (hypomelanotic macules)：灰白色，常多於三個；梣葉 (ashleaf) 斑 3–4 cm（可達 12 cm）、五彩碎紙 (confetti) 斑 1–2 mm；好發軀幹、下肢；Wood 燈下發亮。
- 血管纖維瘤 (angiofibromas)：0.1–0.5 cm 圓頂光滑、紅色或膚色，臉部中央，舊稱皮脂腺瘤 (adenoma sebaceum)（70%）。
- 斑塊 (plaques)：結締組織痣（鯊魚皮 shagreen 斑），40%，背部與臀部。
- 甲周丘疹/結節：甲纖維瘤 (ungual fibromas, Koenen 腫瘤) 22%，兒童晚期出現。
- 相關系統：CNS（產生癲癇之腫瘤）、眼（視網膜斑塊 50%）、心（良性橫紋肌瘤 rhabdomyomas）、混合型錯構瘤（腎、肝、甲狀腺、睪丸、GI）。
診斷
- 嬰兒身上 >5 個梣葉斑高度提示；五彩碎紙斑幾近病理特異性。
- 評估須含家族成員研究、各類影像及腦電圖；智能障礙與癲癇可能不存在。
- 病理：白斑見黑色素細胞數減少、黑色素體縮小、黑色素減少；血管纖維瘤見纖維母細胞增生、膠原增加、血管新生、微血管擴張、彈性組織缺失。
- 影像：頭顱 X 光多發鈣化；CT 腦室變形與紋狀體–視丘邊界腫瘤沉積；MRI 室管膜下結節；腎臟超音波示腎錯構瘤。
鑑別診斷
- 白斑：focal vitiligo、nevus anemicus、tinea versicolor、nevus depigmentosus、pityriasis alba、發炎後低黑色素症。
- 血管纖維瘤：tricholemmona、syringoma、真皮痣；常被誤認並當作 acne vulgaris 或 rosacea 治療。
- 甲周纖維瘤：verruca vulgaris。
治療
- 預防：諮詢 (counseling)。
- 治療：雷射手術 (laser surgery) 治療血管纖維瘤。
- 支持組織：https://www.tscalliance.org
預後
- 嚴重體染色體疾病；治療目標為控制癲癇發作。
- 嚴重病例 30% 在五歲前死亡，50 至 75% 在成年前死亡；惡性神經膠質瘤 (malignant gliomas) 不少見。
- 基因諮詢至為必要。
圖 16-2：結節性硬化症——梣葉狀低色素斑，Wood 燈下發亮。
圖 16-4：結節性硬化症——臉頰與鼻部之血管纖維瘤。