定義
- 冷凝球蛋白血症 (cryoglobulinemia, CG)：血清免疫球蛋白（低溫沉澱、37°C 再溶解）與其他免疫球蛋白或蛋白質形成複合物。
- 臨床表現：冷暴露部位紫斑 (purpura)、雷諾現象 (Raynaud phenomenon)、寒冷性蕁麻疹 (cold urticaria)、肢端出血性壞死、出血性疾病、血管炎 (vasculitis)、關節痛、神經學表現、肝脾腫大、腎絲球腎炎 (glomerulonephritis)。
致病機轉
- 大量冷凝球蛋白沉澱 → 血管阻塞，並與高黏稠度 (hyperviscosity) 相關。
- 血小板聚集／凝血因子消耗 → 凝血障礙 (coagulation disorder)。
- 免疫複合物 (immune complex) 沉積 → 補體活化 → 血管炎。
分類 (依病因)
- 第 I 型：單株免疫球蛋白 (IgM/IgG/IgA/輕鏈)。相關於漿細胞惡病質（multiple myeloma、Waldenström macroglobulinemia）與淋巴增生性疾病 (B cell lymphoma)。
- 第 II 型：混合型，兩種成分其一為單株（多為 IgG）、另一為多株。相關於 multiple myeloma、Waldenström macroglobulinemia、慢性淋巴球性白血病；rheumatoid arthritis、SLE、Sjögren syndrome。
- 第 III 型：多株免疫球蛋白形成冷沉澱物，代表免疫複合物疾病。相關於自體免疫／結締組織疾病，及多種感染（hepatitis B、hepatitis C、EBV、CMV、亞急性細菌性心內膜炎、leprosy、syphilis、鏈球菌感染）。
臨床表現
- 寒冷敏感性見於 <50% 病例；冷暴露後可有寒顫、發燒、呼吸困難、腹瀉；久站／久坐亦可誘發紫斑。
- 非發炎性紫斑（多為第 I 型）：冷暴露部位，如耳輪 (helix)、鼻尖。
- 肢端發紺與雷諾現象，可伴指趾嚴重壞疽（多為第 I/II 型）。
- 可觸及性紫斑伴水皰與壞死（多為第 II/III 型）：過敏性血管炎所致，下肢成批出現並延伸至大腿、腹部，由站起來誘發。
- 網狀青斑 (livedo reticularis)、寒冷誘發蕁麻疹伴紫斑。
- 全身性侵犯：原發性混合型 CG（第 II 型）有 30% 至 60% 發展腎臟疾病（高血壓、水腫、腎衰竭）；周邊感覺運動性多發神經病變（感覺異常、垂足）；關節炎；肝脾腫大。
診斷
- 測定冷凝球蛋白確認：血液抽入加溫注射器，加溫離心移除紅血球；血漿置於 Wintrobe 管於 4°C 冷藏 24 至 72 小時，再離心測定冷凝比容 (cryocrit)；並診斷潛在疾病。
病程
- 由寒冷或潛在疾病活動度波動所誘發的週期性發疹 (cyclic eruptions)。
治療
- 針對潛在疾病治療。
- 原發性 (idiopathic) 疾病：plasmapheresis、口服 corticosteroids、mycophenolate mofetil。
圖 20-7：冷凝球蛋白血症：混合型（第 II 型）。前臂與雙腿廣泛出血性壞死，並有指趾／肢端壞疽。
圖 20-8：冷凝球蛋白血症：多株型（第 III 型）。可觸及性紫斑伴廣泛出血性水皰與壞死，如過敏性血管炎。