定義與分類
- 肥大細胞增生症 (mastocytosis)：肥大細胞 (mast cells) 在皮膚及各器官的異常堆積；皮膚是最常受侵犯的器官。
- 皮膚病灶分侷限性結節型或全身性斑丘疹型 (localized nodular or generalized maculopapular)。
- 多數患者僅有皮膚侵犯且無全身症狀；但多達半數全身性肥大細胞增生症 (systemic mastocytosis) 患者可能無任何皮膚表現。
- WHO 修訂版分類（簡要）：
- 皮膚肥大細胞增生症 (cutaneous mastocytosis，CM)：斑丘疹型皮膚肥大細胞瘤（色素性蕁麻疹 urticaria pigmentosa）、散播型皮膚肥大細胞瘤、皮膚肥大細胞瘤。
- 全身性肥大細胞瘤：惰性 (ISM)、燜燒型 (SSM)、合併株系性非肥大細胞系血液疾病 (SM-AHNMD)、侵襲性 (ASM)、肥大細胞白血病 (MCL)。
- 肥大細胞肉瘤 (mast cell sarcoma，MCS)。
流行病學
- 發病年齡：出生至 2 歲間（55%）；可發生於任何年齡。嬰兒期發病者罕與全身性肥大細胞增生症相關。
- 性別：男性略多；盛行率未知。
致病機轉 (Pathogenesis)
- 人類肥大細胞增生依賴 KIT 配體 (KIT ligand)；Kit 為幹細胞因子 (stem cell factor) 受體；患者血液與組織中可見 c-kit 突變。
- 肥大細胞釋放的藥理活性物質對應臨床表現：組織胺 (histamine)（蕁麻疹／腸胃道）、前列腺素 D2（潮紅、心血管、支氣管收縮）、肝素 (heparin)（出血或骨質疏鬆）、中性蛋白酶／酸性水解酶（肝纖維化或骨病灶）。
臨床表現
- Darier 徵象 (Darier sign)：搔抓病灶使皮膚發癢並出現膨疹，為特徵性表現。
- 誘發去顆粒化／潮紅之因子：酒精、dextran、polymyxin B、morphine、codeine、scopolamine、d-tubocurarine、NSAIDs，以及熱或冷。
- 全身症狀：潮紅、頭痛、噁心、嘔吐、腹瀉、呼吸困難／喘鳴、昏厥；亦可吸收不良、門脈高壓、骨痛、神經精神症狀。
- 皮膚病灶型態：
- 侷限性 NCM：黃至棕粉紅斑點／丘疹／結節（肥大細胞瘤），常單發；搔抓後紅斑隆起，部分起水疱。
- 全身性 PPCM：棕褐至偏黃斑塊，邊界清楚輪廓不規則，Darier 陽性；多見於嬰幼兒。
- MPCM/UP：棕褐斑點至棕色丘疹，散播對稱（可 >100 個）；嬰兒可起水疱；成人可新發。
- TMEP：雀斑樣棕紅斑點伴細微微血管擴張，多在軀幹；皮膚劃紋症 (dermatographism)；僅見於成人且罕見。
- DCM：大範圍皮膚黃色增厚「麵團樣」、似皮革，可表現為紅皮症 (erythroderma)；非常罕見。
診斷與鑑別診斷
- 診斷：臨床懷疑、Darier 徵象陽性，以皮膚切片確認。
- 實驗室：皮膚病理見真皮肥大細胞堆積（紡錘形或立方形，血管周圍／結節分布），可用 toluidine blue、Giemsa、tryptase、c-KIT 染色；CBC 可見貧血、白血球與嗜酸性球增多；血中 tryptase↑；尿中 24 小時組織胺增加；骨掃描與骨髓檢查評估全身侵犯。
- 鑑別診斷：NCM 與幼年型黃色肉芽腫、Spitz 母斑；潮紅與類癌症候群；MPCM/UP·PPCM·TMEP 與 LCH、二期梅毒、丘疹型類肉瘤等；DCM 與皮膚 T 細胞淋巴瘤、彈性纖維假黃瘤、紅皮症。
病程與預後
- 兒童多數孤立性肥大細胞增生症及全身性 UP、PPCM 會自發消退，罕有全身侵犯。
- 成人發病的 MPCM/UP 或 TMEP 伴廣泛皮膚侵犯者，發展為全身性肥大細胞增生症風險較高。
- 幼童急性而廣泛的去顆粒化可能危及生命（休克）。
治療 (Treatment)
- 避免引起去顆粒化／組織胺釋放的藥物。
- 抗組織胺 H1 與 H2，單用或與 ketotifen 併用。
- Disodium cromoglycate, 200 mg four times a day：改善搔癢、潮紅、腹瀉、腹痛與認知功能障礙，但對皮膚病灶無效。
- Imatinib 適用於 F522C 位置 KIT 突變者，對其他 KIT 突變無效；Midostaurin 與 avapritinib 經 FDA 核准用於侵襲性 SM 與肥大細胞白血病。
- PUVA 對散播性皮膚病灶有效但常復發；血管性虛脫以 epinephrine 治療。
- NCM 對封閉下強效糖皮質類固醇藥膏或病灶內 triamcinolone acetonide 有反應，但可能復發。
圖 20-19：肥大細胞增生症——色素性蕁麻疹 (UP)，兒童多發全身性棕褐至棕色丘疹，併昏厥、腹瀉與喘鳴，檢查證實為全身性肥大細胞增生症。
表 20-3：肥大細胞增生症的 WHO 修訂版分類。