總覽與分類
- 化療可誘發局部與全身性皮膚毒性，表現從良性到危及生命皆有。
- 機轉／分類:可與用藥過量 (overdose)、藥理性副作用、累積性毒性 (cumulative toxicity)、延遲性毒性 (delayed toxicity) 或藥物間交互作用 (drug–drug interactions) 有關。
臨床表現重點
- 範圍涵蓋脫髮 (alopecia)、甲變化 (nail changes)、肢端紅斑 (acral erythema)，常伴感覺異常:掌蹠感覺異常 (palmoplantar dysesthesia)（capecitabine、cytarabine、doxorubicin、fluorouracil）。
- 其他特徵:甲溝炎 (paronychia)、睫毛過長 (trichomegaly)，以及訊號傳導抑制劑如 erlotinib 引起的痤瘡樣／膿疱性反應 (acneiform/pustular reactions)。
- 黏膜炎 (mucositis) 非常常見,可致糜爛性疾病。
- 靜脈藥物外滲 (extravasation)（如 doxorubicin、taxol）部位可發炎、潰瘍,繼以皮膚壞死 (necrosis)。
- 放射線回憶 (radiation recall) 或增強（如 methotrexate）;methotrexate 過量致乾癬糜爛／潰瘍;5-fluorouracil 或 fludarabine 致光化性角化症 (actinic keratosis) 發炎剝落;cisplatin 加 5-fluorouracil 致糜爛。
各類藥物代表性 ACDR
- 紡錘體抑制劑 (Spindle inhibitor):紫杉烷類 (taxanes:docetaxel、paclitaxel)——手足皮膚反應、紅斑性感覺異常、SCLE、AGEP、固定型藥物反應 (paclitaxel);長春花生物鹼 (vincristine、vinblastine、vinorelbine)——靜脈炎、肢端紅斑、外滲反應（含壞死）。
- 抗代謝藥物 (Antimetabolites):fludarabine——蛇行狀血管上方色素沉著、副腫瘤性天疱瘡、藥物誘發 SCLE;cladribine——TEN、剝脫性皮膚炎;capecitabine / tegafur——手足皮膚反應、肢端色素沉著;gemcitabine——線狀 IgA 大疱性皮膚病、假性硬皮病;pemetrexed——蕁麻疹性血管炎。
- 基因毒性藥物 (Genotoxic agents):carboplatin / oxaliplatin——過敏反應、外滲反應、放射線回憶;liposomal doxorubicin——肢端紅斑、嗜中性球性小汗腺汗腺炎、藍灰色素沉著、紫外光回憶;idarubicin——甲橫向色素帶。
- 訊號傳導抑制劑 (EGFR 拮抗劑:gefitinib、cetuximab、erlotinib、panitumumab):脂漏區丘疹膿疱性疹、微血管擴張、皮膚乾燥、甲溝炎、毛髮異常（睫毛過長、捲曲、脆弱）。通常於開始用藥後一週起始。治療:外用抗生素 (topical antibiotics)、類視黃素 (retinoids,外用或全身)。
- 多激酶抑制劑 (Multikinase inhibitors):imatinib——皮疹、色素變化、扁平苔癬樣疹、Sweet 症候群、SJS、AGEP、遲發性皮膚紫質症;dasatinib / nilotinib——紅斑、脂層炎、Sweet 症候群;sorafenib / sunitinib——手足皮膚反應、皮膚黃染（sunitinib,用藥後一週）、甲下線狀出血、壞疽性膿皮症、SCC（KA 型,sorafenib）。
- 蛋白酶體抑制劑 (Proteasome inhibitor):bortezomib——紅斑性結節與斑塊、麻疹樣皮疹、血管炎、Sweet 症候群。
- 免疫調節劑 (Immune Modulators):ipilimumab（CTLA-4 抗體）、pembrolizumab / nivolumab（PD-1 受體抗體）——免疫介導性副作用:斑丘疹、搔癢、白斑 (vitiligo)、甲狀腺低下、腸結腸炎、肝炎;ipilimumab 另有 SJS/TEN。
- BRAF 抑制劑 (BRAF inhibitors):vemurafenib——疹 (68%)、光敏感性 (42%)、SCC (23%,多發於最初數月);dabrafenib——發熱、頭痛、疹。
名詞註解
- 手足皮膚反應 (Hand–foot skin reaction):紅斑、過度角化伴紅斑暈、觸痛,侷限於指尖、足趾與足跟的受壓部位。
表 23-7:較新的化療藥物及其皮膚不良藥物反應 (ACDR)。